一种与DYRK1B突变相关的代谢综合征。
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Keramati AR, Fathzadeh M, Go GW, Singh R, Choi M, Faramarzi S, Mane S, Kasaei M，萨拉热窝-法德K, Hwa J, Kidd KK, Babaee Bigi MA, Malekzadeh R, Hosseinian A, Babaei M, Lifton RP, Mani A
一种与DYRK1B突变相关的代谢综合征。
中华医学杂志，2014,30(5):379 - 379。doi: 10.1056 / NEJMoa1301824。
- PubMed ID
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24827035 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:遗传分析已经成功地确定了单个心血管危险因素的致病突变。在绘制心血管风险特征簇(如代谢综合征)的易感基因图谱方面，取得的成功更为有限。方法:我们确定了三个共同遗传早发性冠状动脉疾病、中枢性肥胖、高血压和糖尿病的大家族。我们使用连锁分析和全外显子组测序来鉴定致病基因。结果:在DYRK1B中鉴定出一个始发突变，在高度保守的激酶样结构域102位用半胱氨酸取代精氨酸。在所有受影响的家庭成员中，突变与临床综合征精确共分离，而在未受影响的家庭成员和无关对照中不存在突变。疾病基因的功能表征表明，由DYRK1B编码的非突变蛋白抑制SHH (sonic hedgehog)和Wnt信号通路，从而促进脂肪形成。此外，DYRK1B促进关键糖异生酶葡萄糖-6-磷酸酶的表达。R102C等位基因通过增强这些效应表现出功能获得活性。第二个突变，用脯氨酸代替组氨酸90，在一个种族不同的家庭中被发现与类似的临床综合征共分离。 CONCLUSIONS: These findings indicate a role for DYRK1B in adipogenesis and glucose homeostasis and associate its altered function with an inherited form of the metabolic syndrome. (Funded by the National Institutes of Health.).