吸入的糖皮质激素丙酸氟替卡松能有效地灭活细胞色素P450 3A5，一种主要的肺P450酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Murai T, Reilly CA, Ward RM, Yost GS

吸入的糖皮质激素丙酸氟替卡松能有效地灭活细胞色素P450 3A5，一种主要的肺P450酶。

化学与毒物。2010年8月16日;23(8):1356-64。doi: 10.1021 / tx100124k。

PubMed ID

20707410 (在PubMed

］

摘要

吸入糖皮质激素(GC)治疗是慢性哮喘管理的重要组成部分。GCs在肝脏和肺中都由细胞色素P450 3A家族成员代谢，但酶的表达不同。选择性抑制一种或多种p4503a酶可以显著改变GCs的靶浓度和全身浓度。在本研究中，我们通过gc评估了P450 3A4, 3A5和3A7酶的失活机制。在美国批准用于临床的五种主要吸入GCs中，丙酸氟替卡松(FLT)是肺中主要的P450酶P450 3A5最有效的机制型灭活剂。FLT对P450 3A5的灭活具有时间和浓度依赖性，K(I)、K(inact)和分区比分别为16 muM、0.027 min(-1)和3。相比之下，FLT最低限度地灭活了P450 3A4，而没有灭活3A7，即使浓度为100 muM。FLT失活p4503a5是不可逆的，因为透析不能恢复酶活性。此外，外源性亲核清道夫谷胱甘肽不会减弱失活。p4503a5的假体血红素未经FLT修饰。 The loss of P450 3A5 activity in lung cells could substantially decrease the metabolism of FLT, which would increase the effective FLT concentration at its target site, the respiratory epithelium. Also, inactivation of lung P450 3A5 could increase the absorption of inhaled FLT, which could lead to high systemic concentrations and adverse effects, such as life-threatening adrenal crises or cataracts that have been documented in children receiving high doses of inhaled GCs.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Fluticasone	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
丙酸	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙酸	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节