醋酸甲羟孕酮的代谢谱和细胞色素P450反应表型。
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张建文，刘勇，赵建勇，王丽敏，葛国宝，高勇，李伟，刘海涛，刘海霞，张元宇，孙军，杨林
醋酸甲羟孕酮的代谢谱和细胞色素P450反应表型。
2008年11月36(11):2292-8。doi: 10.1124 / dmd.108.022525。Epub 2008年8月25日。
- PubMed ID
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18725509 (PubMed视图］
- 摘要
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醋酸甲羟孕酮(MPA)是最常用于受孕、激素替代治疗和辅助内分泌治疗的孕激素之一。MPA由于代谢广泛，口服生物利用度低;然而，它的新陈代谢却鲜有记录。本研究旨在分析MPA的I期代谢产物和涉及的细胞色素P450 (P450)异构体。将MPA与人肝微粒体和nadph生成系统孵育后，通过高效液相色谱分离出5种主要代谢物M-1、M-2、M-3、M-4和M-5。通过液相色谱/质谱和(1)H核磁共振初步鉴定了3种主要代谢产物(M-2、M-4和M-3)为6beta-、2beta-和1beta-羟基MPA。通过对纯化的M-2、M-3和M-4进行连续代谢，得到M-1和M-5分别为2 β -、6 β -二羟基MPA和1,2-脱氢MPA。在特异性P450抑制剂、重组P450s的研究和相关分析中，CYP3A4被确定为主要参与M-2、M-3和M-4形成的亚型。用大鼠和小型猪肝脏微粒体评价种间差异，结果显示种间差异不大。在人肝微粒体中，m -2、m -3和m -4的K(m)值为10.0 ~ 11.2 muM, V(m)值为194 ~ 437 pmol/min/mg。 In conclusion, CYP3A4 was the major P450 isoform involved in MPA hydroxylation, with 6beta, 2beta, and 1beta being the possible hydroxylation sites. Minipig and rat could be the surrogate models for man in MPA pharmacokinetic studies.
