人体P450鉴定亚型参与代谢的抗过敏药物,oxatomide,其动力学参数和抑制常数。

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Goto,建筑师K,稻叶型,中岛以H,小林H,酒井法子K

人体P450鉴定亚型参与代谢的抗过敏药物,oxatomide,其动力学参数和抑制常数。

生物制药公牛。2005年2月,28 (2):328 - 34。

PubMed ID

15684493 (在PubMed

]

文摘

Oxatomide一种抗过敏药药物用于疾病的治疗由I型过敏。最近,terfenadine和阿司咪唑,抗过敏药的行为类似于oxatomide,显示在心血管系统副作用。这可能是由于伴随的伊曲康唑等药物抑制细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4),酶负责terfenadine和阿司咪唑的降解,因此药物的血药浓度异常增加。这个问题在另一篇文章中,我们报道,oxatomide由CYP2D6-Val和CYP3A4代谢,同时抑制这些酶的代谢模型的基板。在这项研究中,我们进行了动力学分析,oxatomide代谢利用人类的肝脏微粒体的准备,并发现公里和Vmax值26.1 microM和1254.4 pmol /毫克蛋白/分钟,分别。酮康唑,一个代表CYP3A4的抑制剂,强有力地抑制oxatomide的新陈代谢,但其他知名CYP抑制剂抑制不显著。这些结果表明,oxatomide的新陈代谢主要由CYP3A4催化。此外,oxatomide抑制的新陈代谢(+ / -)bufuralol和睾丸激素,CYP2D6模型基质和CYP3A4,分别以剂量依赖性的方式Ki microM值57.4和24.3,分别。这些观察,一起发现oxatomide公认的最高浓度的血液与40 ng / ml(与93 nM)在每个剂量4 h后连续6 d执政期间,鼓励我们得出这样的结论:oxatomide CYP2D6不会抑制或CYP3A4临床剂量。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿司咪唑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节