奎尼丁和氟哌啶醇作为CYP3A4活性调节剂:多点动力学模型方法。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Galetin A, Clarke SE, Houston JB
奎尼丁和氟哌啶醇作为CYP3A4活性调节剂:多点动力学模型方法。
2002年12月30日(12):1512-22。
- PubMed ID
-
12433827 (PubMed视图］
- 摘要
-
选择合适的底物来研究CYP3A4的潜在抑制作用是至关重要的，因为作用的大小往往是底物依赖性的，并且在不同的CYP3A4底物之间经常观察到弱相关性。这一特征归因于存在多个结合位点，因此需要相对复杂的体外数据建模，以避免错误的评估和预测药物-药物相互作用。本研究使用氧化还原酶在淋巴细胞表达的CYP3A4中进行，使用选择的CYP3A4底物:睾酮(TST)、咪达唑仑(MDZ)、硝苯地平(NIF)、非洛地平(FEL)和辛伐他汀(SV)，系统地比较了奎尼丁(QUI)和氟哌啶醇(HAL)作为CYP3A4活性调节剂的效果。QUI和HAL对cyp3a4介导的通路的影响具有底物依赖性，从对NIF的强抑制(对HAL和QUI的K(i)分别为0.25和5.3 micro M)，弱抑制(TST)，最小影响(HAL对MDZ/SV)到QUI激活FEL和SV代谢。TST代谢物的形成受到抑制，但其自激活特性保持不变，这表明QUI/HAL分子与一个不同的效应位点结合。各种多部位动力学模型已用于阐明药物-药物相互作用的机制观察。具有两个底物结合位点的动力学模型已被发现适用于许多相互作用，前提是底物表现出双曲(MDZ, FEL和SV)或底物抑制动力学特性(NIF)。相比之下，TST这种底物在与CYP3A4的结合中表现出积极的协同作用，则需要三位点模型方法。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 非洛地平 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 氟哌啶醇 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 咪达唑仑 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 硝苯地平 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 奎尼丁 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 辛伐他汀 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
