ASXL1通过与HP1和LSD1结合抑制维甲酸受体介导的转录。
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李文文，赵玉生，罗建民，朴呃，姜敏，金仁杰，严世杰
ASXL1通过与HP1和LSD1结合抑制维甲酸受体介导的转录。
中华生物医学杂志，2010年1月1日;85(1):18-29。doi: 10.1074 / jbc.M109.065862。Epub 2009 10月31日。
- PubMed ID
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19880879 (PubMed视图］
- 摘要
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我们之前认为，ASXL1(附加性梳样1)以细胞类型特异性的方式作为类视黄酮受体视黄酸受体(RAR)和类视黄酮X受体的辅激活剂或辅抑制剂。在这里，我们为asxl1介导的抑制机制提供了线索。转染HEK293或H1299细胞表明，单独的ASXL1具有自主转录抑制活性，显著抑制RAR-或retinoid X受体依赖的转录激活，且ASXL1的n端部分负责抑制。氨基酸序列分析发现该区域存在一个一致的HP1(异染色质蛋白1)结合位点(HP1 box, PXVXL)。系统的体外和体内实验表明，ASXL1中的HP1盒在与HP1色影结构域的相互作用中至关重要。HP1框缺失或HP1 α敲低的转录分析表明HP1 α是asxl1介导的抑制所必需的。此外，我们发现ASXL1通过hp1结合位点附近的n端区域与组蛋白H3去甲基酶LSD1直接相互作用。hp1 α极大地增加了ASXL1与LSD1的结合，形成三元配合物。LSD1在转录抑制中与ASXL1合作，可能是通过去除H3K4甲基化(一个活跃的组蛋白标记)，而不是H3K9甲基化(一个被HP1识别的抑制组蛋白标记)。这种可能性由染色质免疫沉淀实验支持，随后ASXL1过表达或敲除。 Overall, this study provides the first evidence that ASXL1 cooperates with HP1 to modulate LSD1 activity, leading to a change in histone H3 methylation and thereby RAR repression.