他莫昔芬代谢重组人细胞色素P450酶:4-hydroxy的形成,4羟基和N-desmethyl代谢物和trans-4-hydroxytamoxifen异构化。
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克鲁港元,Notley LM,温斯迟RM,林纳德女士,Gillam EM
他莫昔芬代谢重组人细胞色素P450酶:4-hydroxy的形成,4羟基和N-desmethyl代谢物和trans-4-hydroxytamoxifen异构化。
药物金属底座Dispos。2002年8月,30 (8):869 - 74。
- PubMed ID
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12124303 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450 (P450)介导的生物转化的三苯氧胺是重要的在确定药物的间隙及其活性代谢物,trans-4-hydroxytamoxifen。P450酶生物转化的形式表达extrahepatically,比如乳腺癌和子宫内膜,可能是特别重要的在确定组织它莫西芬的影响。此外,它莫西芬可以作为一个有用的探针药物检查不同形式的区域选择性。他莫昔芬代谢研究体外使用重组人类p450酶类。形式CYP1A1、1 a2, 1 b1 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1, 3 a4、a5,和3 a7 coexpressed人类NADPH-cytochrome P450还原酶在大肠杆菌重组。细菌膜收获和孵化与三苯氧胺或trans-4-hydroxytamoxifen支持P450-mediated催化条件下。CYP2D6的主要催化剂4-hydroxylation三苯氧胺浓度较低(170 + / - 20 pmol / 40分钟/ 0.2 nmol P450使用18 microM三苯氧胺),但CYP2B6显示重要的活动在高底物浓度(28.1 + / - 0.8和3.1 + / - 0.5 nmol / 120分钟/ 0.2 nmol P450 CYP2D6和CYP2B6分别使用250 microM三苯氧胺)。这两种形式也催化4羟基化(13.0 + / - 1.9和1.4 + / - 0.1 nmol / 120分钟/ 0.2 nmol P450,分别CYP2B6与CYP2D6 250 microM三苯氧胺;0.51 + / - 0.08 pmol / 40分钟/ 0.2 nmol P450 CYP2B6 18岁microM三苯氧胺)。它莫西芬CYP2D6酶介导了去,1 a1, a2,和3 a4,在低基质浓度,与贡献,CYP1B1 2 c9 2 c19在高浓度和3 a5。 CYP1B1 was the principal catalyst of 4-hydroxytamoxifen trans-cis isomerization but CYP2B6 and CYP2C19 also contributed.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 它莫西芬 细胞色素P450 1 a1 蛋白质 人类 未知的底物细节 它莫西芬 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类 未知的底物细节 它莫西芬 细胞色素P450 1 b1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 它莫西芬 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 它莫西芬 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物细节 它莫西芬 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物反应
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