两种人CYP2D6和CYP3A4酶对利培酮的不同对映选择性9-羟基化。

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古树安N, Hidestrand M, Spina E, Facciola G, Scordo MG, Tybring G

两种人CYP2D6和CYP3A4酶对利培酮的不同对映选择性9-羟基化。

2001年10月29(10):1263-8。

PubMed ID

11560868 (PubMed视图

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摘要

抗精神病药物利培酮，由不同的细胞色素P-450 (CYP)酶代谢，包括CYP2D6，到活性9-羟利培酮，这是血浆中的主要代谢物。(+)-和(-)-9-羟利培酮可能形成两种对映体，本研究的目的是评估CYP2D6和CYP3A4/CYP3A5在人肝微粒体和重组表达酶中这两种对映体的形成中的重要性。采用手性α -1酸糖蛋白柱，采用高压液相色谱法对9-羟利培酮的对映体进行分析。在从六个肝脏制备的微粒体中，观察到(+)-9-羟利培酮的形成率比(-)-9-羟利培酮高得多。(+)-9-羟利培酮的形成被奎尼丁(一种有效的CYP2D6抑制剂)强烈抑制，而酮康唑(一种CYP3A4抑制剂)强烈抑制(-)-9-羟利培酮的形成。重组人CYP2D6只产生(+)-9-羟利培酮，而表达CYP3A4和CYP3A5的对映体的形成率较低。18例患者在利培酮治疗期间的体内数据显示，CYP2D6广泛代谢产物中(+)-对映体的血药浓度高于(-)-对映体。这些结果清楚地表明，CYP2D6在利培酮的(+)-9-羟基化中起主要作用，这是临床条件下的主要代谢途径，而CYP3A催化(-)-9-羟基代谢物的形成。需要进一步的研究来评估这两种对映体的药理/毒性活性。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Paliperidone	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
利培酮	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节