临床CYP2C19多态性影响质子泵抑制剂的作用:对一个特殊的问题。

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克洛茨U

临床CYP2C19多态性影响质子泵抑制剂的作用:对一个特殊的问题。

Int中国新药杂志。2006年7月,44 (7):297 - 302。

PubMed ID

16961157 (在PubMed

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用兰索拉唑质子泵抑制剂(如奥美拉唑唑/,,pantoprazole,雷)有一个突出的作用在短期和长期管理acid-related肠道疾病。他们是消除肝路线和多态CYP2C19参与新陈代谢。三个表型已确定在不同的人群:广泛的代谢(homEM),可怜的代谢(PM)和个人携带一个野生型和一个突变等位基因(hetEM)。因此,系统性药物暴露(AUC)这三个之间的不同人口和奥美拉唑的AUC, lansoprazole和雷约7.5 - 4.5 - 4倍比homEM更高点。自从药效学反应质子泵抑制剂(ppi)与他们的AUC,胃内的酸碱度高得多的点(平均6)和hetEM(4 - 5)比homEM(3 - 4)。这genotype-dependent AUC的增加,胃内的酸碱度临床后果,因为消化性溃疡的愈合率(PU、目标pH值> = 3)和胃食管反流病(GERD,目标pH值> = 4)和根除幽门螺杆菌(Hp)取决于长期(> = 16小时)和有效的抑制胃酸分泌。多项临床研究表明,点到hetEM受益于一个大约高18% Hp根除率相比homEM当质子泵抑制剂的标准剂量的口服药物。用兰索拉唑在我们自己的研究(+阿莫西林,克拉霉素,甲硝哒唑)根除率100年,98年和80%点,hetEM homEM,分别用兰索拉唑治疗GERD患者(30毫克/天)的8周后愈合率更高点(85 - 100%)和hetEM(68 - 95%)比homEM (46 - 77%)。在进一步研究拉唑(40毫克/天)205年GERD患者我们惊奇地注意到,4周后愈合率并不依赖于CYP2C19基因型。在一篇药代动力学试验10 GERD患者,艾美和5-OH-esomeprazole(由CYP2C19)血浆水平与omeprazole-sulfone(由CYP3A4)测定。基于计算代谢比率可能表明CYP3A4 esomeprozale动力学中起着重要作用,尤其在多次给药时的代谢转变砜的形成。 In conclusion, for most PPIs the activity of CYP2C 19 determines the level of drug exposure (AUC), pharmacodynamic response (elevation of intragastric pH and serum levels of gastrin) and clinical outcome (Hp eradication, healing rates of PU and GERD). Thus, a genotype-adjusted dosage regimen will improve therapeutic efficacy of PPIs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

拉唑

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
拉唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节