识别人类的肝脏细胞色素P450酶参与代谢与(abt - 077)及其N-dehydroxylated代谢物,艾伯特- 66193。

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机械师JM,梅尔博士Shet女士,费列罗莱托,罗德里格斯广告

识别人类的肝脏细胞色素P450酶参与代谢与(abt - 077)及其N-dehydroxylated代谢物,艾伯特- 66193。

药物金属底座Dispos。1995年10月;23 (10):1163 - 74。

PubMed ID

8654206 (在PubMed

]

文摘

体外研究进行了识别肝细胞色素P450 (CYP)形式参与的氧化代谢(14 c)与(abt - 077)及其N-dehydroxylated代谢物,[14 c]阿伯特- 66193,由人类肝脏微粒体。这两个化合物是由平行的代谢通路,形成相应的ring-hydroxylated和非对映异构体亚砜代谢物。结果表明,而与代谢和艾伯特- 66193是由相同的CYP形式,CYP形式负责羟基化(CYP1A2和CYP2C9/10)是不同于那些参与sulfoxidation (CYP3A > CYP2C9/10)。Sulfoxidation(与公里= 0.82 + / - 0.40毫米,Vmax = 39.1 + / - 21.8 pmol /分钟/毫克;艾伯特- 66193公里= 0.23 + / - 0.06毫米,Vmax = 507 + / - 215 pmol /分钟/毫克;+ / - SD, N = 3)与CYP3A-specific红霉素N-demethylase活动高度相关(r = 0794 - 0.856;p < 0.01, N = 11)在人类微粒体并抑制由酮康唑和troleandomycin (32 - 67%)。此外,纯化重组人类CYP3A4 /鼠NADPH-P450还原酶融合蛋白催化的sulfoxidation与艾伯特- 66193;未发现羟化代谢产物。另一方面,两种化合物的羟基化(与,公里= 0.34 + / - 0.25毫米,Vmax = 17.8 + / - 5.58 pmol /分钟/毫克; Abbott-66193,Km = 0.39 +/- 0.14 mM, Vmax = 1061 +/- 220 pmol/min/mg) was significantly correlated with 7-ethoxyresorufin O-deethylase (CYP1A2; r=0.652-0.762; p<0.01, N=11) and tolbutamide methyl hydroxylase (CYP2C9/10; r=0.863-0.935; p<0.01, N=10) activity in human liver microsome, and was inhibited (26-51%) by well-known CYP1A2 inhibitors (furafylline and alpha-naphthoflavone). Furthermore, microsomes from human B-lymphoblastoid cells expressing CYP1A2 catalyzed only the hydroxylation of zileuton and Abbott-66193; sulfoxide were not formed. Abbott-66193 was a better substrate for CYP2C9/10, when compared with zileuton: 1) the effect of sulfaphenazole on hydroxylation in human liver microsomes was more pronounced for Abbott-66193 than zileuton (56% vs. 9% inhibition); and 2) the rate of Abbott-66193 hydroxylation by purified CYP2C9 was almost 30-fold greater than that of zilueton.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
食品与	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
食品与	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
食品与	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节