人肝微粒体对依托泊苷代谢及与抗肿瘤或支持药物可能相互作用的研究。

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Kawashiro T, Yamashita K，赵晓军，小山E，谷妮M，千叶K，石崎T

人肝微粒体对依托泊苷代谢及与抗肿瘤或支持药物可能相互作用的研究。

中华药物学杂志，1999,9(3):344 - 344。

PubMed ID

9732391 (PubMed视图

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摘要

利用人肝微粒体和9种重组人细胞色素P450 (CYP)异构体研究依托泊苷的代谢，以鉴定参与依托泊苷主要代谢途径(3’-去甲基化)的CYP异构体，并评估与几种抗肿瘤或支持药物可能的代谢相互作用。依托泊苷的3'-去甲基化遵循6个人类肝脏微粒体样品的Michaelis-Menten单酶动力学行为。用6种不同的人肝微粒体评估依托泊苷的3'-去甲基化与相应CYP异构体底物探针的代谢活性之间的关系，显示出显著相关性(r = 0。932, P < .01)仅与6 β -睾酮羟化(CYP3A4的标记底物)有关。CYP3A4的抑制剂/底物探针、酮康唑、曲兰霉素、维拉帕米和环孢素，或支撑剂长春新碱和泼尼松龙，均可抑制人肝微粒体的依托泊苷3’-去甲基化。CYP2E1底物对硝基苯酚也抑制依托泊苷3'-去甲基化。在9种重组人CYP异构体中，CYP3A4对依托泊苷3'-去甲基化的催化活性最高，而CYP1A2和2E1的活性较低。综上所述，这些数据表明依托泊苷3'-去甲基化主要由CYP3A4介导，少量由CYP1A2和2E1介导。此外，一些支持剂(长春新碱和泼尼松龙)和CYP3A4底物可能在癌症化疗期间与依托泊苷联合使用，在体外抑制依托泊苷3'-去甲基化活性。该结果可能为依托泊苷与本文所研究的其他药物在同时服用依托泊苷和其中任何一种药物的癌症患者中可能的代谢相互作用提供临床意义。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
依托泊苷	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
依托泊苷	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节