激活人体细胞色素p - 450 3 a4-catalyzed meloxicam 5 ' -methylhydroxylation奎尼丁和hydroquinidine体外。

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路德维希E,施密德J, Beschke K, T it

激活人体细胞色素p - 450 3 a4-catalyzed meloxicam 5 ' -methylhydroxylation奎尼丁和hydroquinidine体外。

J Exp其他杂志》1999年7月,290 (1):1 - 8。

PubMed ID

10381752 (在PubMed

]

文摘

在人类,meloxicam代谢主要由细胞色素p - 450 (CYP)端依赖5羟基化的甲基组。主要参与meloxicam p - 450酶代谢CYP 2 c9,与未成年人的贡献CYP 3 a4。奎尼丁,CYP 3 a4衬底常用的体外选择性抑制剂CYP 2 d6,发现明显增加的速度meloxicam羟基化在体外实验中与人类肝微粒体。类似的观察活化与其他化合物结构与奎尼丁。除了奎尼丁、奎宁和hydroquinidine是最强有力的催化剂meloxicam羟基化。使用表达细胞色素p - 450酶和选择性化学抑制剂CYP 2 c9 CYP 3 a4,发现奎尼丁明显增加的速度CYP 3 a4-mediated meloxicam羟基化对CYP 2 c9但几乎没有影响。动力学分析获得洞察的可能机制激活CYP 3 a4和奎尼丁的相互交互/ hydroquinidine和meloxicam。奎尼丁hydroquinidine公里减少和增加的Vmax meloxicam羟基化,这与混合型不必要的激活是相一致的。Meloxicam反过来降低了两公里,Vmax奎尼丁新陈代谢的CYP 3 a4,指示一个没有竞争力的抑制机制。这些结果支持假设CYP 3 a4具有至少两个不同substrate-binding网站。 A clinically relevant effect on meloxicam drug therapy is not expected, because the most likely outcome in practice is moderately decreased meloxicam plasma concentrations.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Meloxicam	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Meloxicam	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奎尼丁	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节