CYP2D6和CYP3A4参与人肝微粒体氢可酮的初级氧化代谢。
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Hutchinson MR, Menelaou A, Foster DJ, Coller JK, Somogyi AA
CYP2D6和CYP3A4参与人肝微粒体氢可酮的初级氧化代谢。
中国临床药物学杂志，2004 3月;57(3):287-97。
- PubMed ID
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14998425 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:测定氢可酮对其O-和n -去甲基产物氢吗啡酮和去氢可酮的Michaelis-Menten代谢动力学，确定所涉及的单个细胞色素p450酶，并预测氢可酮通过这些途径在体内的肝内清除率。方法:利用6种CYP2D6广泛代谢产物(EM)和1种CYP2D6不良代谢产物(PM)的肝微粒体测定氢吗啡酮和去氢可酮的形成动力学。化学和抗体抑制剂被用来鉴定细胞色素p450异构体催化这些途径。表达的重组细胞色素p450酶被用来进一步表征氢可酮的代谢。结果:来自CYP2D6 EMs的肝微粒体中氢吗啡酮的形成依赖于高亲和性酶(Km = 26微米)贡献95%，低亲和性酶(Km = 3.4 mm)贡献较少。相比之下，肝脏中只有一种低亲和力酶(Km = 8.5 mm)在CYP2D6 PM中形成这种代谢物，与来自EMs的肝脏相比，氢吗啡酮的形成显著减少。去氢可酮是由CYP2D6 EM和PM肝脏中的单一低亲和力酶(Km = 5.1 mm)形成的。重组CYP2D6和CYP3A4分别只形成氢吗啡酮和去氢可酮。奎尼丁(CYP2D6活性的选择性抑制剂)和CYP2D6特异性单克隆抗体抑制氢吗啡酮的形成。Troleandomycin, ketoconazole(均为CYP3A4抑制剂)和CYP3A4特异性单克隆抗体抑制去氢可酮的形成。 Extrapolation of in vitro to in vivo data resulted in a predicted total hepatic clearance of 227 ml x h-1 x kg-1 and 124 ml x h-1 x kg-1 for CYP2D6 EM and PM, respectively. CONCLUSIONS: The O-demethylation of hydrocodone is predominantly catalyzed by CYP2D6 and to a lesser extent by an unknown low affinity cytochrome p450 enzyme. Norhydrocodone formation was attributed to CYP3A4. Comparison of recalculated published clearance data for hydrocodone, with those predicted in the present work, indicate that about 40% of the clearance of hydrocodone is via non-CYP pathways. Our data also suggest that the genetic polymorphisms of CYP2D6 may influence hydrocodone metabolism and its therapeutic efficacy.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 双氢可待因的 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 氢可酮 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的底物细节 氢可酮 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节 细节 细节 细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互氢可酮 米托坦 氢可酮与米托坦联用可促进其代谢。 氢可酮 利福平 氢可酮与利福平联用可促进代谢。 氢可酮 Enzalutamide 与Enzalutamide联用可促进氢可酮的代谢。 氢可酮 Lumacaftor 联合Lumacaftor可促进氢可酮代谢。 氢可酮 Apalutamide 氢可酮与阿帕鲁胺联用可促进代谢。 氢可酮 Midostaurin 氢可酮与米多斯托林联用可促进代谢。 氢可酮 利福霉素 联合利福霉素可促进氢可酮代谢。 氢可酮 地塞米松 氢可酮与地塞米松联用可促进代谢。 氢可酮 Rifapentine 氢可酮与利福喷丁联用可促进代谢。 氢可酮 Terfenadine 氢可酮与特非那定联用可降低代谢。
