CYP2C9底物在人体内清除的微粒体预测

文章的细节

引用

复制到剪贴板

卡莱尔DJ，哈库兹N，贝利斯MK，休斯顿JB

CYP2C9底物在人体内清除的微粒体预测

临床药物学杂志，1999 6;47(6):625-35。

PubMed ID

10383540 (PubMed视图

］

摘要

目的:通过使用四种细胞色素P450 2C9底物:苯妥英、甲苯丁胺(S)-布洛芬(两种途径)和双氯芬酸，评估人肝微粒体在预测体内内在清除率(CLint)方面的效用，并检查外源性白蛋白在微粒体孵育中的作用。方法:在15个人肝脏微粒体样本库的5种代谢途径的初始速率条件下估计V max、Km和CLint(定义为V max/Km比值)，并使用微粒体蛋白指数将其缩放到体内单位。在存在和不存在白蛋白的情况下，测量了苯妥英和甲苯丁酰胺在微粒体中的非代谢相关结合。结果:微粒体CLint值相差超过两个数量级，均值从0.18(苯妥英)到40.70(双氯芬酸)microl min-1 mg-1微粒体蛋白。当将这些数据进行缩放并与已发表的体内研究进行比较时，得到了类似的秩序，然而，实际的CLint往往被低估。虽然苯妥英在体内未结合Km, 1-5微米远低于基于总浓度在微粒体中测定的值(56微米)，但在不存在白蛋白和存在白蛋白的情况下，体外结合的校正将该值分别降低至20微米和6微米。甲苯丁酰胺Km也有类似的趋势。结论:当将从个体肝脏微粒体样本中预测的CLint值范围与文献中报道的个体体内CLint值范围进行比较时，可以最好地了解体外预测的效用。与平均数据相比，使用范围的不足预测程度不明显，在孵育介质中添加白蛋白没有明显的一致优势。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
布洛芬	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节