的3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂fluvastatin:影响人类细胞色素p - 450对代谢药物的相互作用和影响。

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费舍尔V,约翰逊L, Heitz F, Tullman R,格雷厄姆•E Baldeck JP,罗宾逊WT

的3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂fluvastatin:影响人类细胞色素p - 450对代谢药物的相互作用和影响。

药物金属底座Dispos。1999年3月,27 (3):410 - 6。

PubMed ID

10064574 (在PubMed

]

文摘

Fluvastatin, 3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶抑制剂,被人类肝微粒体代谢5-hydroxy, 6-hydroxy和N-deisopropyl-fluvastatin。总代谢物形成两相的明显的Km值为0.2,0.7和7.9至50 microM 1.4到4和内在代谢药物清除率,0.3到1.5毫升/小时/ mg微粒体蛋白的高、低公里组件,分别。一些酶,但是主要CYP2C9、催化fluvastatin新陈代谢。只有CYP2C9抑制剂如sulfaphenazole抑制6-hydroxy和N-deisopropyl-fluvastatin的形成。5-Hydroxy-fluvastatin形成CYP2C9抑制剂降低了化合物,CYP3A或CYP2C8。Fluvastatin反过来抑制CYP2C9-catalyzed甲苯磺丁脲、双氯芬酸羟基化和Ki microM值0.3和0.5,分别。CYP2C8-catalyzed 6 alpha-hydroxy-paclitaxel形成的IC50 20 microM CYP1A2, CYP2C19、和CYP3A催化反应,不能决定IC50 100 microM fluvastatin。所有三个fluvastatin代谢物也由CYP2C9重组,而CYP1A1、CYP2C8, CYP2D6,只有5-hydroxy-fluvastatin CYP3A4产生氧气。公里值大约2.8和7.1 microM CYP2C9, CYP2C8和CYP3A分别。没有发现差异fluvastatin代谢CYP2C9R144和CYP2C9C144等位基因,表明没有被这些等位基因多态fluvastatin新陈代谢。 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C19, CYP2E1, and CYP3A5 did not produce detectable amounts of any metabolite. This data indicates that several human cytochrome P-450 enzymes metabolize fluvastatin with CYP2C9 contributing 50-80%. Any coadministered drug would therefore only partially reduce the metabolic clearance of fluvastatin; therefore, the likelihood for serious metabolic drug interactions is expected to be minimal.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Fluvastatin	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
Fluvastatin	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Fluvastatin	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Fluvastatin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节