克拉霉素的影响和维拉帕米雷CYP2C19基因型之间的药物动力学。

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清水M, Uno T, Yasui-Furukori N, Sugawara K, Tateishi T

克拉霉素的影响和维拉帕米雷CYP2C19基因型之间的药物动力学。

欧元中国新药杂志。2006年8月,62 (8):597 - 603。Epub 2006年6月17日。

PubMed ID

16783561 (在PubMed

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目的:雷作为质子泵抑制剂(PPI)主要是减少雷硫醚通过非酶的途径,与小CYP2C19 CYP3A4参与。本研究的目的是比较可能的影响克拉霉素的药物动力学和维拉帕米CYP3A4的抑制剂雷CYP2C19基因型。方法:三方随机、双盲、安慰剂对照交叉研究。19志愿者,其中六个是纯合子的广泛的代谢(EMs),八是杂合的EMs,和五个很穷的代谢(PMs) CYP2C19,收到了三日的课程每天800毫克克拉霉素,240毫克维拉帕米,以随机的方式或安慰剂,一个20毫克口服剂量雷天6在所有情况下。雷和雷硫醚的血浆浓度监测给药后24 h。结果:在控制阶段,雷和雷的AUC值(0-infinity)硫醚+ / -366和412 + 1005 / -149 ng。h /毫升纯合子EMs, 1108 + / -340和491 + / -245 ng。在杂合的EMs h /毫升,2697 + / -364和2116 + / -373 ng。分别在PMs h /毫升。有显著差异(p < 0.001)的AUC (0-infinity)雷和雷硫醚在三个不同的CYP2C19基因型。克拉霉素和异搏定阶段,没有发现显著差异在雷的药代动力学参数与控制阶段无论CYP2C19基因型,而雷的AUC (0-infinity)硫醚显著增加了2.8倍和2.3倍的纯合子EMs (p < 0.01), 2.0倍和2.0倍杂合的EMs (p < 0.05),经前综合症的1.6倍和1.9倍(p < 0.05),分别。在每个为CYP2C19基因型组,没有统计学差异百分比增加在这些药代动力学参数之间的克拉霉素和维拉帕米预处理阶段。 CONCLUSION: The pharmacokinetic parameters of rabeprazole were not altered by clarithromycin or verapamil irrespective of the CYP2C19 genotypes. However, this result shows that both clarithromycin and verapamil significantly influence the disposition of rabeprazole by inhibiting the oxidation of the thioether, since the AUC(0-infinity) of rabeprazole thioether that has no effect on acid secretion increased. Therefore, the pharmacokinetic interactions between rabeprazole and CYP3A4 or P-glycoprotein inhibitors have limited clinical significance.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雷	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雷	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节