噻唑烷二酮类对体外P450酶诱导和抑制作用的比较。
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Sahi J, Black CB, Hamilton GA, Zheng X, Jolley S, Rose KA, Gilbert D, LeCluyse EL, Sinz MW
噻唑烷二酮类对体外P450酶诱导和抑制作用的比较。
《药物代谢杂志》2003 Apr;31(4):439-46。
- PubMed ID
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12642470 (PubMed视图］
- 摘要
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罗格列酮和吡格列酮是用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病的噻唑烷二酮类药物。这些化合物，连同曲格列酮，评估了在原代人肝细胞培养中诱导细胞色素P450酶(P450)和在人微粒体中抑制P450的能力。在诱导研究中，所有三种噻唑烷二酮引起CYP3A4活性和免疫反应蛋白的剂量依赖性增加。在浓度为>或=10 microM时，罗格列酮和吡格列酮的CYP3A4绝对活性普遍超过曲格列酮。三种噻唑烷二酮均可观察到CYP2B6免疫反应蛋白的浓度依赖性增加。微阵列分析显示，10 microM化合物对利福平>曲格列酮>吡格列酮>罗格列酮CYP3A4 mRNA的诱导电位。对CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2A6和CYP2E1进行的抑制研究表明，曲格列酮是最非选择性和最有效的抑制剂，其次是罗格列酮和吡格列酮。在体外实验中，噻唑烷二酮是CYP2C8的强抑制剂，K(i)值在1.7 ~ 5.6 microM之间，对CYP3A4的抑制作用K(i)值在1.6 ~ 11.8 microM之间。此外，曲格列酮抑制CYP2C9 (K(i) 0.6 microM)。尽管噻唑烷二酮类药物的抑制作用尚未在临床上得到证实，但我们的研究结果表明，噻唑烷二酮类药物可能与CYP2C8底物相互作用。 This is the first report of in vitro induction of P450 enzymes by rosiglitazone and pioglitazone. While only the induction of CYP3A4 by troglitazone has been demonstrated in vivo, these results suggest that other thiazolidinediones may have the potential to cause clinically significant drug interactions at sufficiently high doses.
引用本文的药物库数据
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Balaglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Ciglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Lobeglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Netoglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 吡格列酮 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 吡格列酮 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 Rivoglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 罗格列酮 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 罗格列酮 细胞色素P450 2B6 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 罗格列酮 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 罗格列酮 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 罗格列酮 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 罗格列酮 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物诱导物细节 Troglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Troglitazone 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - Pharmaco-transcriptomics
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药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体 吡格列酮 批准临床实验 CYP3A4 1576 调节 吡格列酮可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 利福平 批准 CYP3A4 1576 调节 利福平可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 罗格列酮 批准临床实验 CYP3A4 1576 调节 罗格列酮可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Troglitazone 批准临床实验撤销 CYP3A4 1576 调节 曲格列酮可增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1