细胞色素P450 2 d6的角色(CYP2D6)立体定向E -代谢和Z-doxepin。

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Haritos VS, Ghabrial H, Ahokas JT,京女士

细胞色素P450 2 d6的角色(CYP2D6)立体定向E -代谢和Z-doxepin。

药物基因学。2000年10月,10 (7):591 - 603。

PubMed ID

11037801 (在PubMed

]

文摘

三环抗抑郁药、多虑平被制定为一个非理性的E(反式)和Z (cis)立体异构体(85%:15%)。我们检查了立体选择多虑平体外代谢,使用人类肝微粒体,CYP2D6重组及气相色谱分析-质谱法。在人肝微粒体浓度范围5 - 1500 microM Z-doxepin率超过去的E-doxepin 100 microM两三个以上的肝脏。Eadie-Hofstee情节曲线表明几个去甲基化酶的参与。Coincubation多虑平,7日8-naphthoflavone和酮康唑降低E -去甲基化率和Z-doxepin 30 - 50%和40 - 60%,分别显示CYP1A和CYP3A4的参与,同时对去甲基奎尼丁几乎没有影响。相比之下,多虑平羟基化是专门stereo-specific;E-doxepin和E-N-desmethyldoxepin羟化与高亲和力CYP2D6在肝微粒体和重组(5 - 8 microM公里范围内),但没有证据表明Z-doxepin羟基化。与肝微粒体代谢消耗的实验(CYP2D6的活动)和初始底物浓度的1 microM E-doxepin的消费更大(P < 0.05,比Z-doxepin n = 5)。奎尼丁抑制E-doxepin的消费,但并不影响Z-doxepin的消费。N-desmethyldoxepin、奎尼丁抑制消费E-N-desmethyl-doxepin而Z-N-desmethyldoxepin似乎是一个终端氧化代谢物。 In summary, CYP2D6 is a major oxidative enzyme in doxepin metabolism; predominantly catalysing hydroxylation with an exclusive preference for the E-isomers. The relatively more rapid metabolism of E-isomeric forms, and the limited metabolic pathways for the Z-isomers may explain the apparent enrichment of Z-N-desmethyldoxepin that is observed in vivo.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
多虑平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节