拆分新陈代谢和细胞毒性R-ifosfamide和S-ifosfamide cell-expressed肿瘤细胞色素P450酶。

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陈CS, Jounaidi Y, Waxman DJ

拆分新陈代谢和细胞毒性R-ifosfamide和S-ifosfamide cell-expressed肿瘤细胞色素P450酶。

药物金属底座Dispos。2005年9月,33 (9):1261 - 7。2005年5月26日Epub。

PubMed ID

15919850 (在PubMed

]

文摘

的抗癌药物前体异环磷酰胺(IFA)包含一个手性磷原子和管理在诊所的外消旋混合物R-IFA S-IFA。肝细胞色素P450酶(P450)展览拆分偏好的新陈代谢R-IFA S-IFA;然而,这种选择性P450-dependent抗癌活动的影响尚不清楚。目前,R-IFA的新陈代谢和细胞毒性和S-IFA确定在9 l gliosarcoma和中国仓鼠卵巢肿瘤细胞表达的IFA-activating P450酶和使用cDNA-expressed P450酶体外稳态动力学分析。肿瘤细胞表达P450酶CYP3A4 R-IFA是最敏感的细胞毒性,而肿瘤细胞表达CYP2B1或CYP2B6对环磷酰胺(CPA)最敏感,IFA的异构体。相应地,CYP3A4-expressing细胞和cDNA-expressed CYP3A4代谢R-IFA取得主动,4-hydroxylated代谢物2 -三倍高的速率比代谢S-IFA或会计师。CYP2B细胞和cDNA-expressed CYP2B酶代谢CPA 4-hydroxylation几乎完全,而R-IFA和S-IFA大幅转换为不活跃,N-dechloroethylated代谢物。进一步的调查显示,CYP3A1老鼠酶,表现出优越的动力性能与人类CYP3A4酶相比,与R-IFA S-IFA代谢都具有高催化效率通过4-hydroxylation和microM 200 K (m)的价值,比CYP3A4低约5倍。基于这些动力学参数和代谢,R-IFA有望发挥抗癌活性大于S-IFA或注册会计师对肿瘤表达CYP3A酶,而肿瘤表达CYP2B酶对CPA治疗可能更敏感。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
异环磷酰胺	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节