开发一个基于substrate-activity识别方法的主要人类肝脏p - 450催化剂环磷酰胺和异环磷酰胺激活基于cDNA-expressed活动和肝脏微粒体p - 450配置文件。

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罗伊P, Yu LJ, Crespi CL, Waxman DJ

开发一个基于substrate-activity识别方法的主要人类肝脏p - 450催化剂环磷酰胺和异环磷酰胺激活基于cDNA-expressed活动和肝脏微粒体p - 450配置文件。

药物金属底座Dispos。1999年6月,27 (6):655 - 66。

PubMed ID

10348794 (在PubMed

]

文摘

特定人类肝细胞色素p - 450的贡献(CYP)酶激活,通过4-hydroxylation oxazaphosphorine抗癌高活性化合物环磷酰胺(CPA)和异环磷酰胺(IFA)进行调查。15人小组分析p - 450 cdna表达在人类淋巴母和/或baculovirus-infected昆虫细胞(Supersomes)证明cyp 2 a6, 2 b6, 3 a4、a5,和三个CYP2C酶(2 c9 2 c18 2 c19)表现出显著的oxazaphosphorine 4-hydroxylase活动,最高2 b6和3 a4显示活动对注册会计师和IFA,分别。CYP2B6代谢CPA在大约高出16倍体外内在间隙比IFA(明显的Vmax /公里),而3 a4演示了约2倍向IFA Vmax /公里。相对substrate-activity因子(RSF)的方法计算了单个p - 450 s的贡献全部人类基于cDNA-expressed p - 450肝微粒体代谢活动的数据和测量每个p - 450的肝微粒体的活动形式。使用这种方法,取得了良好的相关性比较测量与预测(计算)微粒体4-hydroxylase活动对注册会计师(r = 0。96,p <措施)和IFA (r = 0.90, p <措施)的小组17肝脏。RSF的方法确定CYP2B6作为主要会计师4-hydroxylase和CYP3A4的主导IFA 4-hydroxylase多数肝脏,cyp 2 c9和2 a6制造更多的小贡献。这些预测p - 450贡献被验证使用抑制酶单克隆抗体2 b6和p - 450形成特定化学抑制剂troleandomycin 3 a4和sulfaphenazole 2 c9,从而验证RSF的方法。最后,使用anti-2B6单克隆抗体免疫印迹分析显示2 b6蛋白质的存在在一个容易可检测水平,除了一个17的肝脏。这些数据进一步建立人类肝脏的重要性CYP2B6激活的临床重要的癌症化疗药物前体CPA。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
环磷酰胺	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
环磷酰胺	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
异环磷酰胺	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节