配体结合细胞色素P450 3 a4磷脂双分子层nanodiscs:膜的影响模型。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Nath Grinkova青年志愿,Sligar SG,阿特金斯WM

配体结合细胞色素P450 3 a4磷脂双分子层nanodiscs:膜的影响模型。

J生物化学杂志。2007年9月28日,282 (39):28309 - 20。Epub 2007年6月15日。

PubMed ID

17573349 (在PubMed

]

文摘

膜结合蛋白细胞色素P450 3 a4酶(CYP3A4)是一个主要的摘要。大多数研究配体结合的CYP3A4目前进行的解决方案,在缺乏模型膜。因此,几乎没有什么信息关于膜对CYP3A4配体结合的影响行为。磷脂双分子层Nanodiscs小说模型膜系统来源于高密度脂蛋白粒子,其稳定性、自组装单分散性和一致性是保证。我们探索四个配体的能量(6 - (p-toluidino) 2-naphthalenesulfonic酸(TNS) alpha-naphthoflavone(曾帮工)、咪康唑、溴麦角环肽)绑定到CYP3A4纳入Nanodiscs。配体结合Nanodiscs监控环境敏感性的结合配体的荧光和ligand-induced色氨酸残基的荧光的变化出现在Nanodiscs的脚手架蛋白;绑定的CYP3A4活性位点被ligand-induced监测血红素俗乐队吸光度的变化。绑定到活动网站的离解常数CYP3A4-Nanodiscs 4.0 microm TNS, 5.8 microm曾帮工,0.45 microm咪康唑,和0.45 microm溴麦角环肽。这些值对CYP3A4纳入一个脂双分子层,因此可能更多的生物相关的那些测量使用CYP3A4的解决方案。在某些情况下,关联测量使用CYP3A4 Nanodiscs值显著不同的解决方案。 We also studied the equilibrium between ligand binding to CYP3A4 and to the membrane. TNS showed no marked preference for either environment; ANF preferentially bound to the membrane, and miconazole and bromocriptine preferentially bound to the CYP3A4 active site.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
溴麦角环肽	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节