Estradiol-17beta及其细胞色素P450, catechol-O-methyltransferase-derived代谢产物刺激子宫动脉内皮细胞的增殖:receptor-alpha雌激素与雌激素receptor-beta的角色。

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江Jobe Ramadoss J,科赫JM, Y,郑J,格尼斯RR

Estradiol-17beta及其细胞色素P450, catechol-O-methyltransferase-derived代谢产物刺激子宫动脉内皮细胞的增殖:receptor-alpha雌激素与雌激素receptor-beta的角色。

高血压。2010年4月;55(4):1005 - 11所示。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146399。Epub 2010年3月8日。

PubMed ID
20212268 (在PubMed
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Estradiol-17beta (E(2)β)及其代谢物,顺序合成的细胞色素p450和catechol-O-methyltransferase形成2和4-hydroxyestradiol(咸宁(2))和2 - 4-methoxestradiol(我(2)),是怀孕期间升高。我们调查是否表达的细胞色素p450和catechol-O-methyltransferase子宫动脉内皮细胞(06)和E(2)β及其代谢物是否通过ER-alpha调节细胞增殖和/或ER-beta怀孕期间生理子宫血管生成和扮演的角色。培养绵羊的06从怀孕和妊娠母羊服用0.1到100.0 nmol / L E(2)β2-OHE (2), 4-OHE(2),我(2),和4-ME (2)。ER-alpha或ER-beta特异性测试使用ICI 182 780, ER-alpha-specific 1,二(4-hydroxyphenyl) 4-methyl-5 - [4 - (2-piperidinyleth氧)苯酚)1 h-pyrazole盐酸盐,ER-beta-specific 4 - [2-phenyl-5, 7-bis (trifluoromethyl) pyrazolo (1、5) pyrim idin-3-yl]苯酚拮抗剂和各自的受体激动剂ER-alpha-specific 4, 4’,”——(4-propyl - [1 h] -pyrazole-1 3 5-triyl) trisphenol ER-beta-specific 2,二丙腈(4-hydroxyphenyl)。血管生成是评估使用5-bromodeoxyuridine扩散试验。使用共焦显微镜和西方分析确定酶位置和水平,我们观察到CYP1A1、CYP1A2, CYP1B1, CYP3A4, 06和catechol-O-methyltransferase表达;然而,妊娠表达式之间的相似06,怀孕06。E(2)β2-OHE (2), 4-OHE(2),和4-ME(2)治疗妊娠怀孕06 concentration-dependently刺激增殖,但不是在06;我(2)没有刺激增殖的细胞类型。增生性反应怀孕06 E(2)β完全是由ER-beta,而反应E(2)β代谢物ER-alpha和ER-beta介导。 We demonstrate an important vascular role for E(2)beta, its cytochrome P450- and catechol-O-methyltransferase-derived metabolites, and ER-beta in uterine angiogenesis regulation during pregnancy that may be dysfunctional in preeclampsia and other cardiovascular disorders.

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