MEKK4扣押RIP2决定NOD2特异性信号。
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克拉克NM, Marinis JM,科布巴,阿博特DW
MEKK4扣押RIP2决定NOD2特异性信号。
咕咕叫医学杂志2008年9月23日,18 (18):1402 - 8。doi: 10.1016 / j.cub.2008.07.084。Epub 2008年9月4。
- PubMed ID
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18775659 (在PubMed]
- 文摘
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克罗恩's-disease-susceptibility蛋白质、NOD2坐标信号接触细菌在细胞内的反应。尽管NOD2激活NFkappaB而闻名,是知之甚少的分子机制NOD2坐标功能独立的信号通路如NFkappaB、物和p38调节细胞因子的反应。鉴于克罗恩病的特点之一是改变细胞因子反应正常菌群的耦合对克罗恩病病理生理学信号通路可能是重要的。我们发现MAP3K MEKK4,结合RIP2从NOD2隔离RIP2信号通路。深受这MEKK4: RIP2复杂在接触NOD2兴奋剂,MDP,允许NOD2 RIP2结合并激活NFkappaB。MEKK4因此扣押RIP2抑制NOD2:从激活NFkappaB RIP2复杂的信号通路,克罗恩病's-disease-associated NOD2多态性不能与MEKK4争夺RIP2绑定。最后,我们发现MEKK4帮助决定信号下游特异性NOD2激活击倒的MEKK4巨噬细胞暴露于MDP导致NFkappaB活动增加,p38缺席活动,hyporesponsiveness TLR2和TLR4受体激动剂。这些生化的研究结果表明,基底的抑制NOD2-driven NFkappaB途径MEKK4可能是重要的在克罗恩病的发病机制。