抑制RIP2酪氨酸激酶活性的限制NOD2-driven细胞因子反应。
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Abbott Tigno-Aranjuez JT, Asara JM, DW
抑制RIP2酪氨酸激酶活性的限制NOD2-driven细胞因子反应。
基因Dev。2010年12月1;24 (23):2666 - 77。doi: 10.1101 / gad.1964410。
- PubMed ID
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21123652 (在PubMed]
- 文摘
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在细胞内的细菌接触,克罗恩氏病和结节病易感性蛋白质NOD2(核苷酸寡聚化域蛋白2)结合蛋白激酶RIP2 (receptor-interacting蛋白质2)协调NF-kappaB(核转录因子k B)介导的细胞因子反应。虽然RIP2显然有激酶活性,其激酶结构域的功能一直是神秘的。尽管最初列为serine-threonine激酶基于同源性扫描,我们也发现RIP2具有酪氨酸激酶活性。RIP2经历自身磷酸化酪氨酸474 (Y474)。这种磷酸化事件是必要的有效NOD2信号,不发生在最常见的克罗恩病的存在变异NOD2等位基因。鉴于这种酪氨酸激酶活性,小分子抑制剂屏幕设计识别抑制RIP2的酪氨酸激酶活性的药物。在摩尔浓度,EGFR(表皮生长因子受体)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(艾瑞莎)和埃罗替尼(特罗凯)被发现抑制RIP2酪氨酸磷酸化和全身的MDP(胞壁二肽)细胞因子释放多种NOD2 hyperactivation状态。这种效应是特定RIP2和不依赖于表皮生长因子受体。发现RIP2酪氨酸激酶活性,发现吉非替尼和埃罗替尼,两个代理已经用于临床癌症化疗,可以抑制这种活动表明,RIP2酪氨酸激酶活动可以有针对性的专门治疗炎性疾病。