控制NOD2和Rip2-dependent GEF-H1先天免疫激活。
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赵Y,阿隆索C, Ballester我,歌曲JH, Chang SY, Guleng B, Arihiro年代,默里PJ,泽维尔R,小林KS, Reinecker HC
控制NOD2和Rip2-dependent GEF-H1先天免疫激活。
Inflamm肠道说。2012年4月,18(4):603 - 12所示。doi: 10.1002 / ibd.21851。Epub 2011 9月1。
- PubMed ID
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21887730 (在PubMed]
- 文摘
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背景:基因变异的nucleotide-binding寡聚化域2 (NOD2)导致微生物识别异常和可以引起慢性炎性疾病患者的克罗恩病(CD)。方法:我们利用小干扰rna介导gene-specific击倒和表达的鸟嘌呤核苷酸交换因子H1 (GEF-H1)野生型,Rip2, Nod2-deficient巨噬细胞,hct - 116和HEK 293细胞决定的角色GEF-H1 NOD2和Rip2-mediated NF-kappaB-dependent诱导促炎细胞因子的表达。共焦显微镜是用来确定GEF-H1的亚细胞分布,Rip2, NOD2。结果:我们发现GEF-H1先天免疫调节的一个意想不到的组成部分在微生物NOD2模式识别。令人惊讶的是,由NOD2 GEF-H1-mediated Rip2在信号的激活,但不是在3020 insC变体的存在NOD2与CD。GEF-H1运作的下游NOD2 Rip2-containing信号复合物的一部分,负责由Src Rip2酪氨酸激酶的磷酸化。Rip2变异缺乏GEF-H1-mediated磷酸化的酪氨酸目标无法调解NF-kappaB Rip2-deficient巨噬细胞激活和未能NOD2信号转导。GEF-H1需要下游NOD2 Rip2-containing信号复合物的一部分的激活先天免疫反应。结论:GEF-H1连接nod样受体酪氨酸激酶功能微生物识别信号,基本的规定通过无处不在的先天免疫机制介导Rip2激酶。