OTULIN限制Met1-linked泛素化控制先天免疫信号。
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Fiil BK, Damgaard RB,瓦格纳SA Keusekotten K,弗里奇米,Bekker-Jensen年代,Mailand N,乔杜里C, Komander D, Gyrd-Hansen M
OTULIN限制Met1-linked泛素化控制先天免疫信号。
摩尔细胞。2013年6月27日,50 (6):818 - 30。doi: 10.1016 / j.molcel.2013.06.004。
- PubMed ID
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23806334 (在PubMed]
- 文摘
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接合的Met1-linked polyubiquitin (Met1-Ub)线性泛素链组装复杂(LUBAC)是一个重要的监管改造在先天免疫信号。到目前为止,只有少数Met1-Ub基质被描述,仍然难以捉摸的监管机制。我们最近发现,卵巢肿瘤(OTU)家庭deubiquitinase OTULIN具体拆卸Met1-Ub。在这里,我们报告后OTULIN限制Met1-Ub积累至关重要nucleotide-oligomerization domain-containing蛋白2 (NOD2)刺激,和NOD2 OTULIN损耗增加信号下游。亲和纯化Met1-Ub其次是定量蛋白质组学发现RIPK2主要NOD2-regulated衬底。因此,Met1-Ub RIPK2很大程度上抑制了overexpressing OTULIN并增加了OTULIN损耗。有趣的是,OTULIN-depleted细胞自发积累Met1-Ub LUBAC组件,和NOD2 TNFR1刺激导致广泛Met1-Ub积累在受体复杂的组件。我们建议OTULIN限制Met1-Ub形成后免疫受体刺激,以防止不必要的促炎的信号。