氯丙嗪阳离子自由基致胆碱酯酶失活。
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村冈生，三浦生
氯丙嗪阳离子自由基致胆碱酯酶失活。
药理学杂志，2003年2月;92(2):100-4。
- PubMed ID
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12747580 (PubMed视图］
- 摘要
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为了阐明氯丙嗪的副作用机制，我们检测了氯丙嗪引起的胆碱酯酶失活。氯丙嗪与辣根过氧化物酶和H2O2相互作用时，大鼠血清中胆碱酯酶失活，活性下降。氯丙嗪被山根过氧化物酶和H2O2氧化时，反应溶液呈粉红色，可见吸收光谱与氯丙嗪阳离子自由基(CPZ*+)的吸收光谱一致。加入胆碱酯酶后，CPZ*+的粉红色立即下降，说明CPZ*+直接攻击胆碱酯酶，导致酶活性丧失。在胆碱酯酶与辣根过氧化物酶和H2O2相互作用过程中，胆碱酯酶中色氨酸残留量急剧下降。据推测，色氨酸残基的缺失改变了胆碱酯酶蛋白的构象，从而使酶的活性丧失。其他吩噻嗪衍生物，包括异丙嗪、三氟丙嗪、三氟丙嗪、三甲丙嗪、硫硝嗪和奋那嗪，也在辣根过氧化物酶和H2O2氧化过程中灭活胆碱酯酶。这些结果表明吩噻嗪阳离子自由基参与了药物引起的毒理学标志。