二肽增强癌细胞的生长抑制的高活性氟尿苷:运输车亲和力和代谢稳定性增加。
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Tsume Y, Hilfinger JM,美沙酮GL
二肽增强癌细胞的生长抑制的高活性氟尿苷:运输车亲和力和代谢稳定性增加。
摩尔制药。2008;9月- 10月5(5):717 - 27所示。doi: 10.1021 / mp800008c。Epub 2008 7月25。
- PubMed ID
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18652477 (在PubMed]
- 文摘
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二肽单酯高活性氟尿苷的合成,他们在缓冲区的化学稳定性,耐糖苷键的新陈代谢,PEPT1亲和力,酶的激活和渗透率相比,癌症细胞测定和mono的氨基酸单酯氟尿苷高活性化合物。高活性化合物含有氨基乙酰基根是最不稳定的pH值7.4缓冲区(t 1/2 < 100分钟)。激活所有的氟尿苷高活性化合物在细胞匀浆2 - 30倍速度比水解在缓冲区,表明酶的行动。二肽酶激活的单酯高活性化合物含有芳香promoieties在细胞匀浆是5 - 20倍低于其他氨基酸二肽和大多数mono单酯高活性化合物(t 1/2大约40 - 100分钟)。所有高活性化合物表现出增强抵抗糖苷键由胸苷磷酸化酶代谢相对于父氟尿苷。一般来说,5 ' -O-dipeptide单酯氟尿苷高活性化合物表现出更高的亲和力PEPT1比相应的5 ' -O-mono氨基酸酯高活性化合物。二肽的渗透性单酯高活性化合物在Caco-2和单层Capan-2高出2 - 4倍对应的mono氨基酸酯前体药物。细胞增殖化验AsPC-1和Capan-2胰腺导管细胞系表明,二肽单酯高活性化合物是同样有效的mono氨基酸高活性化合物。5的运输和酶简介- l-phenylalanyl l-tyrosyl-floxuridine 5 ' - l-phenylalanyl l-glycyl-floxuridine和5 ' - l-isoleucyl l-glycyl-floxuridine表明他们的潜力增加口服吸收,推迟5 -氟尿嘧啶酶生物转化和增强抗代谢,增强吸收以及癌细胞,细胞毒性活动属性,促进长期的体循环增强的治疗作用。