Nucleophosmin相互作用,抑制真核的催化功能2激酶PKR启动因素。
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彭日成Q,克里斯蒂安森助教,Koretsky T,卡尔森H,大卫·L Keeble W,福克纳GR, Speckhart, Bagby GC
Nucleophosmin相互作用,抑制真核的催化功能2激酶PKR启动因素。
J生物化学杂志。2003年10月24日,278(43):41709 - 17所示。Epub 2003 7月25。
- PubMed ID
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12882984 (在PubMed]
- 文摘
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在正常细胞蛋白激酶PKR影响细胞凋亡在回应各种额外和细胞内的信号,也可以抑制肿瘤表型的函数。因为大多数肿瘤细胞抗凋亡信号,我们推断早期分子事件致癌或白血病生成可能的失活PKR表达或激活细胞内PKR抑制剂。寻求小说PKR-modulating蛋白质我们报告这里nucleophosmin (NPM),一种蛋白质经常在多种人类恶性肿瘤,结合PKR和抑制其活化。Co-immunoprecipitation和体外绑定与PKR相关实验表明,NPM。激酶化验表明,重组NPM抑制PKR以剂量依赖性的方式激活。此外,纯化重组NPM被激活PKR磷酸化。最重要的是,过度的NPM抑制PKR活动,增强蛋白质合成和抑制细胞凋亡。从Fanconi贫血患者淋巴母(FA)表示NPM的低水平,这与高极化子激活PKR和细胞凋亡信号敏感,但执行NPM的表达在这些突变细胞异常凋亡反应减少。抑制的PKR NPM可能是机制肿瘤克隆进化在零星的恶性肿瘤和肿瘤细胞产生的癌症易感性综合症、Fanconi贫血。