人类主要药物代谢细胞色素P450s对药物氧化的酶学自动定义。

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McGinnity DF, Parker AJ, Soars M, Riley RJ

人类主要药物代谢细胞色素P450s对药物氧化的酶学自动定义。

2000年11月28日(11):1327-34。

PubMed ID

11038161 (在PubMed

］

摘要

一种全自动测定主要人类肝细胞色素P450s (CYPs;CYP1A2， -2C9， -2C19， -2D6和-3A4)在大肠杆菌中与人NADPH-P450还原酶共表达。选取了清除主要依赖于cypp的10种原型底物，并对这5种主要cyp的活性进行了表征。获得了两种汇集的人类肝脏微粒体(HLM;1 - 380 microl。min(-1)mg(-1))和重组CYPs (0.03-7 microl。min(-1)pmol(-1))，因此可以估计单个CYPs对其氧化代谢的贡献百分比。所有的作业都与现有的文献数据一致。甲苯丁酰胺由CYP2C9代谢(70%)和CYP2C19代谢(30%)，地西泮由CYP2C19代谢(100%)，布洛芬由CYP2C9代谢(90%)和CYP2C19代谢(10%)，奥美拉唑由CYP2C19代谢(68%)和CYP3A4代谢(32%)。美托洛尔和右美沙芬主要是CYP2D6底物，普萘洛尔由CYP2D6(59%)、CYP1A2(26%)和CYP2C19(15%)代谢。 Diltiazem, testosterone, and verapamil were metabolized predominantly by CYP3A4. In addition, the metabolite profile for the CYP-dependent clearance of several markers determined by mass spectroscopy was as predicted from the literature. There was a good correlation between the sum of individual CYP CL(int) and HLM CL(int) (r(2) = 0.8, P <.001) for the substrates indicating that recombinant CYPs may be used to predict HLM CL(int) data. This report demonstrates that recombinant human CYPs may be useful as an approach for the prediction of the enzymology of human CYP metabolism early in the drug discovery process.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
地尔硫卓	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美托洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奥美拉唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普萘洛尔	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节