高亲和性结合[3 h]西咪替丁在老鼠大脑heme-containing蛋白质。

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杨Stadel R, J, Nalwalk JW,菲利普斯詹,脚腕磅

高亲和性结合[3 h]西咪替丁在老鼠大脑heme-containing蛋白质。

药物金属底座Dispos。2008年3月,36(3):614 - 21所示。Epub 2007年12月19日。

PubMed ID

18094038 (在PubMed

]

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[(3)H]西咪替丁(3 hcim)具体绑定到一个身份不明的网站在老鼠大脑。因为最近为这个网站有药理作用,描述了配体3 hcim绑定为特征。3 hcim绑定饱和、heat-labile和不同于组胺H(2)受体。来测试假设3 hcim绑定到一个细胞色素P450 (P450),非选择性和isoform-selective P450酶抑制剂的影响进行了研究。血红素抑制剂KCN和非选择性P450酶抑制剂甲吡酮都生产完成,浓度抑制3 hcim绑定(K (i) = 1.3毫米和11.9妈妈,分别)。绑定在很大程度上影响抑制剂CYP1A2, 2 b6, 2 c8, 2 c9, 2 d6 2 e1, 19 a1,但消除了CYP2C19抑制剂(强内心百乐明)和CYP3A4(酮康唑)。合成和测试CC11 [4 (5) - (benzylthiomethyl) 1 h-imidazole]和CC12 [4 (5) - ((4-iodobenzyl) -thiomethyl) 1 h-imidazole]证实这两种药物的高亲和性的抑制剂3 hcim绑定。重组人类p450, CC12 CYP2B6的有效抑制剂(IC(50) = 11.7海里),CYP2C19(51.4海里),和CYP19A1(140.7海里),一系列活动(100 - 494 nM)其他九个亚型。虽然3 hcim结合位点药物像一些p450,八个重组人类p450和三个重组鼠p450没有表现出3 hcim绑定。抑制KCN和甲吡酮表明3 hcim heme-containing大脑蛋白质结合P450(可能)。 However, results with selective P450 inhibitors, recombinant P450 isoforms, and a P450 antibody did not identify a 3HCIM-binding P450 isoform. Finally, CC12 is a new, potent inhibitor of CYP2B6 and CYP2C19 that may be a valuable tool for P450 research.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
强内心百乐明	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节