检查209种药物对细胞色素P450 2C8的抑制作用。
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Walsky RL, Gaman EA, Obach RS
检查209种药物对细胞色素P450 2C8的抑制作用。
中华临床药物学杂志2005 01;45(1):68-78。
- PubMed ID
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15601807 (PubMed视图］
- 摘要
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细胞色素P450 2C8参与了紫杉醇、瑞格列奈、罗格列酮、角伐他汀等药物的代谢。对209种常用处方药和相关异种生物制剂进行体外评估，以检查其抑制CYP2C8的潜力。采用经验证的灵敏、中通量高效液相色谱/串联质谱(HPLC/MS/MS)方法，利用异源表达的重组CYP2C8 (rhCYP2C8)和聚合的人肝微粒体检测n -去乙基地喹(n - deethylamodiaquine, CYP2C8衍生的阿莫地喹代谢的主要代谢物)。这209种药物首先在30 muM的浓度下测试其抑制rhCYP2C8的能力。48种化合物表现出大于50%的抑制作用，并进一步评估了IC50的测量。在混合的人肝微粒体中测定了这一组中6种最有效的抑制剂(IC50 <1微米)的IC50，其中最有效的抑制剂是白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(IC50 = 19.6 nM)。CYP2C8抑制剂从多种治疗类别中鉴定出来，没有单一类别占主导地位。其他有效的抑制剂包括坎地沙坦西西提(坎地沙坦的碳酸环己酯前药)，扎非鲁司特，克霉唑，非洛地平和糠酸莫米松。17种rhCYP2C8中度抑制剂(1 < IC50 < 10 microM)包括沙美特罗、雷洛昔芬、非诺贝特、利托那韦、左旋甲状腺素、他莫昔芬、氯雷他定、槲皮素、奥布宁、甲氧孕酮、辛伐他汀、酮康唑、乙炔雌二醇、螺内酯、洛伐他汀、硝苯地平和厄贝沙坦。这些体外数据与临床药代动力学信息一起用于预测通过抑制CYP2C8可能发生的潜在药物-药物相互作用。 Although almost all drugs tested are not expected to cause drug interactions via inhibition of CYP2C8, montelukast was identified as being of concern as a potential inhibitor of clinical relevance. These findings are discussed in context to potential drug interactions that could be observed between these agents and drugs for which CYP2C8 is involved in metabolism and warrant investigation of the possibility of clinical drug interactions mediated by inhibition of this enzyme.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互
