整合素参与不同调节上皮细胞运动性RhoA /摇滚和PAK1。
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周H,克雷默RH
整合素参与不同调节上皮细胞运动性RhoA /摇滚和PAK1。
J生物化学杂志。2005年3月18日,280 (11):10624 - 35。Epub 2004年12月17日。
- PubMed ID
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15611088 (在PubMed]
- 文摘
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Integrin-ligand绑定调节肿瘤细胞的能动性和入侵。细胞迁移还包括ρgtpase粘附受体之间的相互作用和细胞骨架的控制。我们评估特定的细胞外基质配体如何调节ρgtpase和控制人类鳞状细胞癌的细胞的能动性。laminin-5基质,上皮细胞迅速扩散和迁移,但在I型胶原细胞扩散缓慢,显示减少的能动性。我们发现RhoA活动抑制细胞内连接通过alpha3 laminin-5整合素受体。相比之下,RhoA强烈激活细胞内绑定到I型胶原蛋白,这是由alpha2整合素。抑制RhoA通路的表达显性负RhoA突变或通过直接抑制岩石,减少粘着斑的形成和增强细胞迁移在I型胶原蛋白。Cdc42和Rac及其下游目标PAK1 laminin-5激活后粘连。PAK1 laminin-5诱导激活抑制的表达显性负Cdc42。此外,持续活跃PAK1刺激迁移在胶原基质。 Our results indicate that in squamous epithelial cells, collagen-alpha2beta1 integrin binding activates RhoA, slowing cell locomotion, whereas laminin-5-alpha3beta1 integrin interaction inhibits RhoA and activates PAK1, stimulating cell migration. The data demonstrate that specific ligand-integrin pairs regulate cell motility differentially by selectively modulating activities of Rho GTPases and their effectors.