CYP1A1的代谢的主要酶granisetron人类肝脏微粒体。

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中村H, Ariyoshi N,冈田克也K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M

CYP1A1的代谢的主要酶granisetron人类肝脏微粒体。

咕咕叫药物金属底座。2005年10月,6 (5):469 - 80。

PubMed ID

16248838 (在PubMed

]

文摘

Granisetron有力5-HT3受体拮抗剂,据报道主要代谢7-hydroxygranisetron和一定程度上到9的-desmethylgranisetron人类。一项研究表明,细胞色素P450 (CYP) 3 a4 9的脱甲基,尽管是一个主要的催化剂主要CYP同种型(s)负责7-hydroxylation是未知的。的体外代谢澄清granisetron 7-hydroxylase granisetron使用表达人类cyp和肝微粒体了。7-Hydroxygranisetron是几乎完全由CYP1A1,显然,9“-desmethylgranisetron CYP3A4的优先。标志着inter-individual比率的差异的形成7-hydroxygranisetron和9的-desmethylgranisetron人类观察肝微粒体。Granisetron 7-hydroxylase活动强烈与苯并[a]芘3-hydroxylase活动与睾酮(p < 0.0001),但不是6 beta-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。此外,抗体完全抑制了反CYP1A1 7-hydroxylation在人类肝微粒体,然而,反应是由anti-CYP3A4抗体不抑制。另一方面,granisetron 9 -demethylase活动不仅与睾丸激素6 beta-hydroxylase活动显著相关(p < 0.0001),还与苯并[a]芘3-hydroxylase活动(p < 0.01)。与此一致的是,anti-CYP1A1和反CYP3A4抗体抑制9 -demethylase活动。这些数据表明CYP1A1 granisetron代谢的主要酶负责通过主要7-hydroxylation通路和另一个9的脱甲基的路线。 This is the first report demonstrating the substantial contribution of CYP1A1 to the metabolism of a drug, although its role in the metabolism of environmental compounds is well established.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Granisetron	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Granisetron	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节