研究在转基因小鼠UGT1感应拉莫三嗪的代谢。

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Argikar UA Senekeo-Effenberger K,拉尔森EE,图基RH, Remmel RP

研究在转基因小鼠UGT1感应拉莫三嗪的代谢。

Xenobiotica。2009年11月,39 (11):826 - 35。doi: 10.3109 / 00498250903188985。

PubMed ID

19845433 (在PubMed

]

文摘

转基因“敲入”小鼠模型表达人类UGT1轨迹(Tg-UGT1)是最近开发和验证。尽管这些动物表达鼠标UGT1A蛋白质,UGT1A4 pseudo-gene在老鼠。因此,Tg-UGT1老鼠作为“人性化”UGT1A4动物模型。拉莫三嗪(LTG)主要是代谢的N-glucuronide hUGT1A4 (LTGG)。本次调查旨在研究孕烷X受体(PXR)的影响,本构雄烷受体(汽车)和过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)活化剂LTG glucuronidation体内和体外。Tg-UGT1老鼠服用抗病诱导剂苯巴比妥(车),pregnenolone-16alpha-carbonitrile (PXR),王寅- 14643 (PPAR-alpha) ciglitazone()γ- ppar或l - 165041 (PPAR-beta), 3或4天每天一次。此后,LTG收集血液样本的口服药物,超过24 h。LTG测定血液和形成LTGG在池测量微粒体治疗动物的肝脏。三倍增加体内LTG间隙被苯巴比妥后管理。在微粒体准备phenobarbital-treated Tg-UGT1动物,高出前者CL (int) (Vmax / K (m))值与对照组相比,观察转基因小鼠。趋势诱导催化活性在体外和体内也观察到pregnenolone-16alpha-carbonitrile和王寅- 14643治疗。 This study demonstrates the successful application of Tg-UGT1 mice as a novel tool to study the impact of induction and regulation on metabolism of UGT1A4 substrates.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
拉莫三嗪	UDP-glucuronosyltransferases (ugt)(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	底物	细节