细胞色素P450介导阿米替林的去。

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Ghahramani P,埃利斯西南,林纳德女士,拉姆塞勒,塔克GT

细胞色素P450介导阿米替林的去。

Br中国新药杂志。1997年2月,43 (2):137 - 44。

PubMed ID

9131945 (在PubMed

]

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目的:用人类肝微粒体和不同的人类酶表达,我们调查的参与cyp 1 a2, 2 c9, 2 c19 2 d6和3 a4的去阿米替林(AMI),以定义可能对其临床药物动力学的影响。方法:去甲替林的生成动力学(NT) AMI测定底物浓度范围1 - 500 microM,利用四个广泛的肝微粒体metabolisers (EM)和一个可怜的代谢(PM)对CYP2D6的活动。结果:数据是最好的描述two-site模型包括Michaelis-Menten函数高亲和力的网站和一个希尔函数低亲和力的网站。低亲和力的活动地点是消除triacetyloleandomycin和酮康唑,CYP3A4的选择性抑制剂,这样描述的动力学被two-site模型由两个Michaelis-Menten功能。进一步减少活动与CYP2C9抑制剂的添加sulphaphenazole这样剩余由单一Michaelis-Menten动力学是最好的描述函数。奎尼丁、CYP2D6的选择性抑制剂,以及triacetyloleandomycin和sulphaphenazole产生额外减少NT的形成除了PM肝脏,但并未完全消除反应。剩下的活动最好由一个Michaelis-Menten函数描述。CYP1A2的抑制剂(furafylline)和CYP2C19(美芬妥因)不损害NT的形成。微粒体从CYP2D6酵母细胞表达和人类lymphoblastoid细胞表达CYP3A4或CYP2C9-Arg N-demethylated AMI,但那些来自细胞表达cyp 1 a2和2 c19没有。结论:cyp 3 a4, 2 c9和2 d6与一位身份不明的酶,但不是cyp 1 a2和2 c19,调解AMI的去。 Thus, the clinical pharmacokinetics of AMI would be expected to depend upon the net activities of all of these enzymes. However, the quantitative importance of each isoform is difficult to predict without knowledge of the exposure of the enzymes in vivo to AMI.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿米替林	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿米替林	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿米替林	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美芬妥因	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节