去甲替林E-10-hydroxylation CYP2D6体外是由人类(高亲和力)和CYP3A4(低亲和力):对用enzyme-inducing药物相互作用的影响。

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Venkatakrishnan K,冯Moltke LL,格林布拉特DJ

去甲替林E-10-hydroxylation CYP2D6体外是由人类(高亲和力)和CYP3A4(低亲和力):对用enzyme-inducing药物相互作用的影响。

中国新药杂志。1999年6月,39 (6):567 - 77。

PubMed ID

10354960 (在PubMed

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文摘

人类细胞色素P450 (CYP)亚型中介去甲替林10-hydroxylation已确定使用动力学研究异种的表达人类CYP和化学抑制研究对人类肝微粒体。去甲替林被人类代谢E-10-hydroxynortriptyline lymphoblast-expressed cyp 2 d6(2.1公里microM)和3 a4(37.4公里microM)与高、低亲和力,分别而cyp 1 a2, 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19, 2 e1没有可检测活动。人类的肝脏微粒体去甲替林E-10-hydroxylation显示两相的动力学。高亲和性组件(公里1.3 + / - 0.4 microM, n = 11肝脏)选择性地抑制了CYP 2 d6抑制剂奎尼丁,而CYP3A4抑制剂酮康唑有选择性地抑制低亲和力组件(K (m) 24.4 + / - 7 microM, n = 11肝脏)。酮康唑抑制作用的底物浓度的增加而增加,而奎尼丁的情况却相反。低亲和力的Vmax组件在人类肝微粒体显著相关(r2 = 0.84)和CYP3A4的相对活动因素,衡量的酶催化地活跃。模拟的相对贡献cyp 2 d6和3 a4净去甲替林羟基化率表明CYP3A4的相对贡献只有20%甚至更高的治疗范围。诱导CYP3A4将增加它的重要性,提高净代谢率,而抑制CYP3A4的小由于其重要性uninduced条件下最小的相对贡献。识别CYP3A4的低亲和力去甲替林E-10-hydroxylase解释debrisoquin代谢差的羟化去甲替林,以及增加体内间隙通过这个途径引起CYP3A4-inducing药物如戊巴比妥、卡马西平和利福平。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

去甲替林

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
去甲替林	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
去甲替林	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
苯巴比妥	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节