暴露于口服羟考酮增加了CYP2D6相伴的抑制和3 a4途径,但不是单靠CYP2D6的抑制。

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Gronlund J、群TI Hagelberg NM, Neuvonen PJ, Olkkola KT,莱恩K

暴露于口服羟考酮增加了CYP2D6相伴的抑制和3 a4途径,但不是单靠CYP2D6的抑制。

Br中国新药杂志。2010年7月,70 (1):78 - 87。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03653.x。

PubMed ID

20642550 (在PubMed

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文摘

已知的关于这一主题:羟考酮是一种阿片类止痛剂,主要在肝脏代谢,细胞色素P450 (CYP) 2 d6和3 a4酶。到目前为止,CYP2D6的影响或CYP3A4抑制剂羟考酮的药物动力学在人类尚未系统研究。CYP2D6这研究补充说:药物相互作用引起的抑制最可能有轻微的临床重要性口服羟考酮。CYP2D6和CYP3A4通路抑制时,暴露在口服羟考酮大幅增加。目的:本研究的目的是找出是否抑制细胞色素P450 2 d6 CYP2D6()与帕罗西汀或伴随的CYP2D6抑制和CYP3A4帕罗西汀和伊曲康唑,改变了药物动力学和药物反应的口头管理羟考酮。方法:一项随机安慰剂对照交叉研究设计与使用三个阶段。11名健康受试者摄入10毫克口服立即释放羟考酮预处理与安慰剂的第四天,帕罗西汀(20毫克每日一次)或帕罗西汀(20毫克每日一次)和伊曲康唑(200毫克每日一次)5天。羟考酮的血浆浓度及其氧化代谢物测定48 h,和药理(镇痛和行为)的效果进行了评估。结果:帕罗西汀单独减少曲线下的面积(AUC (0, 0-48 h))的CYP2D6依赖代谢物羟吗啡酮44% (P < 0.05),但没有显著影响等离子体浓度的羟考酮或其药理作用与安慰剂相比阶段。当氧化羟考酮的代谢途径与帕罗西汀和伊曲康唑抑制羟考酮的平均AUC(0,无穷)增加了2.9倍(P < 0.001),及其C (max) 1.8倍(P < 0.001)。 Visual analogue scores for subjective drug effects, drowsiness and deterioration of performance were slightly increased (P < 0.05) after paroxetine + itraconazole pre-treatment when compared with placebo. CONCLUSIONS: Drug interactions arising from CYP2D6 inhibition most likely have minor clinical importance for oral oxycodone if the function of the CYP3A4 pathway is normal. When both CYP2D6 and CYP3A4 pathways are inhibited, the exposure to oral oxycodone is increased substantially.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
羟吗啡酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
羟吗啡酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节