Substrate-dependent调制UDP-glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)异丙酚在重组人类UGT1A1和人类肝脏微粒体。

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马诺Y,臼井仪人T, Kamimura H

Substrate-dependent调制UDP-glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)异丙酚在重组人类UGT1A1和人类肝脏微粒体。

基本Toxicol杂志》2007年9月,101 (3):211 - 4。

PubMed ID

17697043 (在PubMed

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文摘

我们之前的研究表明,异丙酚,探针底物对人类UDP-glucuronosyltransferase (UGT), 1 a9,激活的glucuronidation 4-methylumbelliferone UGT1A1浓度的方式(4-MU)重组。在目前的研究中,我们调查了激活的机制,以及是否刺激效应发生在另一个衬底是用于人类肝脏微粒体。之后的glucuronidation 4-MU Michaelis-Menten动力学K (m)价值101 microM没有异丙酚。在200 microM异丙酚的存在,集中导致异位激活4-MU glucuronidation (4-MUG), V (max)值增加到1.5倍,而K (m)值下降到0.53倍。为了评估是否异丙酚UGT1A1活动激活4-MU以外的衬底,异丙酚的效果在3 beta-glucuronidation重组UGT1A1雌二醇和人类肝脏微粒体是评估。4-MUG活动相比,异丙酚抑制UGT1A1-catalysed 3 beta-glucuronidation雌二醇UGT1A1以及重组人肝微粒体的IC(50)值59和228 microM,分别。UGT1A1调制器,此外,一个已知的17 alpha-ethynyloestradiol,刺激3 beta-glucuronidation略的浓度5 microM雌二醇,而抑制在重组UGT1A1 4-MUG浓度测试(5 - 100 microM)。这些发现表明substrate-dependent UGT1A1调制的异丙酚,因此应该小心当推断药物的刺激影响glucuronidation衬底。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
异丙酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节