udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A9和2B7对人肝脏吲哚美辛葡萄糖醛酸化的贡献。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

马野Y，臼井T，神村H

udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A9和2B7对人肝脏吲哚美辛葡萄糖醛酸化的贡献。

中国临床药物学杂志，2007 3月;63(3):289-96。Epub 2007年1月24日。

PubMed ID

17245571 (PubMed视图

]

摘要

目的:研究重组udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)同工酶和人肝颗粒体(HLM)对吲哚美辛葡萄糖醛酸化反应的动力学特性，并鉴定了所涉及的人UGT同工酶。方法:用HLM和重组人UGT同工酶对吲哚美辛葡萄糖醛酸化进行研究。在动力学研究、化学抑制研究和相关性研究中评估了参与吲哚美辛葡萄糖醛酸化的人UGTs。结果:所研究的UGT同工酶中，UGT1A1、1A3、1A9和2B7对吲哚美辛具有葡萄糖醛酸化活性，其中UGT1A9活性最高，UGT2B7次之。重组UGT1A9和2B7对吲哚美辛葡萄糖醛酸化反应表现出底物抑制动力学，K (m)值分别为35和32 microM。吲哚美辛的葡醛酸化与吗啡3oh -葡醛酸化(r = 0.69, p < 0.05)和3'-叠氮-3'-脱氧胸腺嘧啶葡醛酸化(r = 0.82, p < 0.05)显著相关，该反应主要由UGT2B7催化。异丙酚抑制HLM吲哚美酸葡萄糖醛酸化作用的IC(50)值为248 microM，介于重组UGT1A9 (106 microM)和UGT2B7 (> 400 microM)的IC(50)值之间。结论:这些结果表明UGT2B7在人肝脏吲哚美辛葡萄糖醛酸化中起主要作用，UGT1A9部分参与。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吲哚美辛	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
吲哚美辛	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节