参与人类的细胞色素P450 2 d6 bioactivation的对乙酰氨基酚。

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董H,海宁RL、Thummel客Rettie AE,纳尔逊SD

参与人类的细胞色素P450 2 d6 bioactivation的对乙酰氨基酚。

药物金属底座Dispos。2000年12月,28 (12):1397 - 400。

PubMed ID

11095574 (在PubMed

]

文摘

对乙酰氨基酚(APAP即),一种广泛使用的镇痛和解热剂,可引起急性肝坏死在人类和实验动物在大剂量使用。人们普遍认为N-acetyl-p-benzoquinone亚胺(NAPQI)是有毒的,活性中间体的形成从APAP即是由细胞色素P450介导的。P450在人类的多种形式,包括2 e1, 1 a2, 2 a6, 3 a4,已被证明催化氧化APAP即NAPQI。我们现在的证据表明,人类细胞色素P450 2 d6 (CYP2D6)也参与了bioactivation APAP即。的形成从APAP即NAPQI cDNA-expressed CYP2D6检查。K (m)和V (max)值分别为1.76 mM和3.02 nmol /分钟/ nmol P450的分别,这样的效率转换的CYP2D6 APAP即NAPQI CYP2E1的大约三分之一。CYP2D6的贡献总形成NAPQI APAP即(1毫米)在人类肝脏研究使用奎尼丁(1 microm) CYP2D6-specific抑制剂,多样的10肝脏从4.5到22.4%,平均为12.6%。CYP2D6的贡献之间的关系形成NAPQI CYP2D6在人肝微粒体和活动O-demethylation探测的右美沙芬进行了研究,并发现坚强(r(2) = 0.85),并显著(P <。)。CYP2D6我们的发现表明,在人类的一个主要P450亚型和pharmacogenetically重要的一个亚型,可能对细胞毒性代谢物NAPQI的形成作出了重大贡献,特别是在CYP2D6超快速和广泛的代谢和毒性剂量的APAP即当等离子体APAP即浓度达到2毫米或更多。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	没有	底物	细节