他汀类药物通过抑制组蛋白脱乙酰酶活性和增加p21释放promoter-associated HDAC1/2。
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林YC,林JH,周连续波,Chang YF,陈叶SH, CC
他汀类药物通过抑制组蛋白脱乙酰酶活性和增加p21释放promoter-associated HDAC1/2。
癌症研究》2008年4月1日,68 (7):2375 - 83。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 07 - 5807。
- PubMed ID
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18381445 (在PubMed]
- 文摘
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他汀类药物是3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA还原酶抑制剂广泛用于高胆固醇血症的控制。据报道,最近,他们对某些癌症有益的影响。在这项研究中,我们表明,他汀类药物抑制组蛋白脱乙酰酶(HDAC)活动和增加乙酰化histone-H3的积累和p21的表达(WAF / CIP)在人类癌症细胞。计算模型显示的直接交互羧酸一半的他汀类药物HDAC2的催化部位。在随后的酶测定,结果表明:洛伐他汀抑制HDAC2活动有竞争力的K(我)值31.6 micromol / L。Sp1但不是p53网站被发现statins-responsive元素所示p21 luciferase-promoter化验。DNA亲和蛋白结合试验和染色质免疫沉淀反应试验显示HDAC1/2的离解和CBP协会,导致histone-H3乙酰化p21 Sp1网站的启动子。体外细胞增殖和体内肿瘤生长抑制他汀类药物。这些结果暗示了小说他汀类药物通过废除HDAC活性和机制启动子histone-H3乙酰化调节p21的表达。因此,他汀类药物可能成为小说HDAC抑制剂对癌症治疗和化学预防。