抗类固醇肾病综合症通过辅酶q生物合成反应ADCK4突变促进破坏。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Ashraf年代,哇,为什么Woerner年代,谢LX, Vega-Warner V, Lovric年代,方H,歌X, Cattran特区Avila-Casado C,帕特森广告,·尼奇克P, Bole-Feysot C, Cochat P, Esteve-Rudd J, Haberberger B,艾伦SJ,周W, Airik R,奥托•EA Barua M, Al-Hamed MH, Kari是的,埃文斯J, Bierzynska,萨利姆,Bockenhauer D, Kleta R, El Desoky年代,Hacihamdioglu,完全懂得F,此役J•威金斯RC,崔M, Lifton RP,利维年代,汉族Z,热血L, Prokisch H,威廉姆斯DS, Pollak M,克拉克CF,裴Y, Antignac C, Hildebrandt F
抗类固醇肾病综合症通过辅酶q生物合成反应ADCK4突变促进破坏。
中国投资。2013年12月,123 (12):5179 - 89。doi: 10.1172 / JCI69000。Epub 2013年11月25日。
- PubMed ID
-
24270420 (在PubMed]
- 文摘
-
确定单基因抗类固醇肾病综合症(SRNS)置换反应的原因的理解这种疾病的发病机理。这里,使用纯合性的结合映射和整个人类外显子组测序,我们确定了突变aarF域包含激酶4 (ADCK4)基因在15个人从8 SRNS无关的家庭。ADCK3 ADCK4非常类似,这已被证明参与辅酶Q10(辅酶q)的生物合成。突变ADCK4导致辅酶q10水平降低和减少线粒体呼吸酶活性在细胞分离从个人SRNS和转化淋巴母。击倒在斑马鱼和果蝇adck4一再肾病syndrome-associated表型。此外,ADCK4肾小球足细胞中表达,部分本地化在大鼠肾脏足细胞线粒体和脚过程和人类足细胞培养。在人类足细胞,ADCK4与辅酶q生物合成途径的成员,包括COQ6,已与SRNS COQ7。击倒的ADCK4足细胞导致减少迁移,逆转的辅酶q10。有趣的是,患者与纯合子SRNS ADCK4移码突变部分辅酶q治疗后缓解。这些数据表明,个体与SRNS ADCK4或其他基因变异参与与辅酶q10辅酶q10的生物合成可能是可以治愈的。