常染色体隐形小脑性共济失调引起的小说ADCK3拉长的蛋白质突变:临床、遗传和生化特性描述。
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Plagnol刘欧美,Hersheson J, V,福塞特K, Duberley KE, Preza E,哈格里夫斯IP, Chalasani,劳拉·米木NW,赖利MM, Houlden H
常染色体隐形小脑性共济失调引起的小说ADCK3拉长的蛋白质突变:临床、遗传和生化特性描述。
85年5月,J神经精神病学Neurosurg。2014 (5): 493 - 8。doi: 10.1136 / jnnp - 2013 - 306483。Epub 2013年11月11日。
- PubMed ID
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24218524 (在PubMed]
- 文摘
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背景:常染色体隐形小脑共济失调(ARCA)是神经退行性疾病的临床和基因异质群体。大量的ARCA基因导致延迟和困难在很多病人和家庭获得一个精确的诊断。缺泛醌(辅酶q10)阿尔卡斯的潜在治疗的原因之一是一些病人应对补充辅酶q10。AarF域包含3激酶基因(ADCK3)是为数不多的几个基因与辅酶q不足有关。ADCK3编码线粒体蛋白功能作为线粒体呼吸链中电子转换膜蛋白复合物(MRC)。方法:我们报告两个兄弟从血缘的巴基斯坦家庭从青春期出现小脑性共济失调和严重的肌阵挛。全外显子组测序和生物化学评估患者的成纤维细胞进行索引。结果:小说在ADCK3移码突变纯合子(p.Ser616Leufs * 114),被确认在这两个兄弟姐妹。这移码突变导致的损失终止密码子,扩展编码蛋白由81个氨基酸。重要的辅酶q10不足和MRC索引中酶活性减少患者的成纤维细胞表明突变蛋白可以降低线粒体电子传递的效率。 CoQ10 supplementation was initiated following these genetic and biochemical analyses. She gained substantial improvement in myoclonic movements, ataxic gait and dysarthric speech after treatment. CONCLUSION: This study highlights the importance of diagnosing ADCK3 mutations and the potential benefit of treatment for patients. The identification of this new mutation broadens the phenotypic spectrum associated with ADCK3 mutations and provides further understanding of their pathogenic mechanism.