ADCK3祖先激酶,是一种隐性突变共济失调与辅酶Q10不足有关。
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Lagier-Tourenne C, Tazir M,洛佩兹LC, Quinzii厘米,Assoum M, N,德鲁Busso C, Makri年代,Ali-Pacha L, Benhassine T, Anheim M,林奇博士,蒂博C, Plewniak F, Bianchetti L, Tranchant C, Poch O, DiMauro年代,曼德尔杰,巴罗斯MH, Hirano M, Koenig M
ADCK3祖先激酶,是一种隐性突变共济失调与辅酶Q10不足有关。
J哼麝猫。2008年3月,82 (3):661 - 72。doi: 10.1016 / j.ajhg.2007.12.024。
- PubMed ID
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18319074 (在PubMed]
- 文摘
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肌肉辅酶Q(10)(公鸡(10)或辅酶Q)缺陷已被确定在20多个患者常染色体隐形性共济失调。然而,公鸡所需的突变基因(10)生物合成途径已确定只有在infantile-onset多系统疾病或孤立的肾病患者。我们SNP-based全基因组扫描在一个大的血缘家庭显示轨迹在染色体1 q41常染色体隐形性共济失调。致病突变是一个纯合子的剪切位点突变aarF-domain-containing激酶基因(ADCK3) 3。另外的五个突变ADCK3被发现在三个零星的共济失调患者,其中包括已知公鸡(10)缺乏肌肉。所有的病人都有儿童小脑性共济失调和缓慢的进展,和三个六温和乳酸水平升高。ADCK3是一种线粒体蛋白同源COQ8酵母和细菌UbiB蛋白质,公鸡生物合成所需。四分之三的病人测试显示低内生的公鸡(10)的成纤维细胞或淋巴母,三分之二的患者显示泛醌合成受损,强烈建议ADCK3还参与公鸡(10)的生物合成。的有害特性三个识别错义变化证实了他们的引入在相应位置的酵母COQ8基因。最后,系统发育分析表明,ADCK3属于典型的激酶家族,包括磷酸肌醇和胆碱激酶,表明ADCK3泛醌生物合成过程中起着间接监管的作用可能的反馈回路,调节ATP生产。