终末期心力衰竭的心脏重构:基质金属蛋白酶(MMP)的上调与潜在疾病无关，ACE抑制剂对MMP的直接抑制作用的证据。

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Reinhardt D, Sigusch HH, Hensse J, Tyagi SC, Korfer R, Figulla HR

终末期心力衰竭的心脏重构:基质金属蛋白酶(MMP)的上调与潜在疾病无关，ACE抑制剂对MMP的直接抑制作用的证据。

《心脏》2002年11月;88(5):525-30。

PubMed ID

12381651 (PubMed视图

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摘要

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)在缺血性和特发性扩张型心肌病心力衰竭中的作用，以及血管紧张素转换酶(ACE)抑制对MMP的影响。设计及主要观察指标:从心衰患者心肌中提取MMP(冠状动脉疾病13例;特发性扩张型心肌病(IDCM)， n = 16)和对照组(n = 6)。用酶联免疫吸附法测定MMP-2和MMP-9的活性形式;酶谱法测定基质蛋白酶活性;逆转录-聚合酶链反应中基质金属蛋白酶mRNA的表达。结果:与对照组(0.53 (0.15)ng/ml)相比，活性MMP-9在冠状动脉疾病(mean (SD) 1.6 (0.35) ng/ml)和IDCM (2.11 (0.54) ng/ml)中显著增加。仅在IDCM中发现MMP-2升高(3.68 (0.41)ng/ml)。MMP活性相应升高，但mRNA表达未见上调。ACE抑制剂卡托普利和雷咪普利特在体外抑制MMP-2和MMP-9活性(抑制能力(IC50)，在mmol/l: MMP-2:卡托普利2.0(0.16)，雷咪普利特2.1 (0.3);MMP-9:卡托普利1.65(0.18)，雷咪普利2.0(0.3))。 Lisinopril inhibited MMP-9 significantly but did not inhibit MMP-2 in vitro (IC50 MMP-2: 7.4 (0.88); MMP-9: 7.86 (2.23)). Inhibition of MMP activity by ACE inhibitors was blunted by zinc excess. CONCLUSIONS: Upregulation of MMP-9 activity is common in the failing myocardium, independent of the underlying disease. Missing upregulation of transcription suggests that activation of latent forms of MMP is the source of increased MMP activity, rather than increased de novo synthesis. Some ACE inhibitors may influence MMP activity by a direct effect.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
卡托普利	72 kDa IV型胶原酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
卡托普利	矩阵metalloproteinase-9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节