相关受体结合、代谢和胰岛素类似物用于临床使用的促有丝分裂的效力。
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Kurtzhals P,谢弗L,索伦森,Kristensen C,反观我,施密德C,阴沉的T
相关受体结合、代谢和胰岛素类似物用于临床使用的促有丝分裂的效力。
糖尿病。2000年6月,49 (6):999 - 1005。
- PubMed ID
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10866053 (在PubMed]
- 文摘
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近年来,人类胰岛素类似物已被改造,目的是改善糖尿病患者的治疗。确保安全性的人类激素不是分子修饰的妥协,胰岛素类似物的toxico-pharmacological性质应该仔细监控。在这项研究中,我们比较了胰岛素和IGF-I受体结合特性和代谢和胰岛素促有丝分裂的效力之一(B28Asp人类胰岛素),胰岛素lispro (B28Lys B29Pro人类胰岛素)、胰岛素(A21Gly、B31Arg B32Arg人类胰岛素),地特胰岛素发生(NN304) [B29Lys (epsilon-tetradecanoyl) desB30人类胰岛素),和参考胰岛素类似物。受体亲和力测定使用净化人类受体,胰岛素受体离解率测定使用中国仓鼠卵巢细胞overexpressing人类胰岛素受体,使用主小鼠脂肪细胞代谢的效能进行评估,和促有丝分裂的效能测定人类骨肉瘤细胞。代谢的效能与胰岛素受体亲和力有关。促有丝分裂的一般效力相关IGF-I受体亲和力比与胰岛素受体把利率。2快速胰岛素类似物作为项目和lispro类似人类胰岛素在所有参数,除了稍微升高IGF-I lispro受体亲和力。相比之下,2长效胰岛素类似物,甘精和使用,从人类胰岛素明显不同。B31B32diArg的结合和地特胰岛素A21Gly替换提供6 - 8倍增加IGF-I相比人类胰岛素受体亲和力和促有丝分裂的能力。附件的脂肪酸链LysB29地特胰岛素发生提供了减少受体亲和性和代谢和促有丝分裂的效力,但没有改变促有丝分裂的之间的平衡和代谢的效能。 The safety implications of the increased growth-stimulating potential of insulin glargine are unclear. The reduced in vitro potency of insulin detemir might explain why this analog is not as effective on a molar basis as human insulin in humans.