调查人类和大鼠血浆中血管舒缓激肽代谢的存在双重ACE /棉结抑制剂GW660511X和omapatrilat。

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马歇尔Heudi O, Ramirez-Molina C、P,恋情,和平年代,部年代,Abou-Shakra F

调查人类和大鼠血浆中血管舒缓激肽代谢的存在双重ACE /棉结抑制剂GW660511X和omapatrilat。

J Pept Sci。2002年11月,8 (11):591 - 600。

PubMed ID

12487427 (在PubMed

]

文摘

几个研究表明,血管舒缓激肽的积累,或其代谢物BK1-8之一,参与了AE等副作用的发生与各种的使用ACEi有关。在这工作一个新颖的方法结合HPLC-UV在线oaTOF-MS和ICPMS被应用于研究在人类和大鼠体内等离子体的新陈代谢贴上BK (79/81 Br-Phe5) BrBK存在两个新的双重ACE /棉结抑制剂(GW660511X和omapatrilat)目前正在临床试验。在人血浆BrBK半衰期值在没有或在GW660511X (3.8 microM)或omapatrilat (32 nM)是38.7 + / - 2.4,51.2 + / - 4.7和114.7 + / - 9.3分钟,分别和BrBK退化成BrBK1-8 BrBK1-7, BrBK1-5 Br-Phe。然而在抑制剂的存在,这些合成代谢产物的水平是不同的。与GW660511X omapatrilat废除生产BrBK1-5 BrBK1-7,提出一个更好的ACE抑制效果随着GW660511X没有找到新活动。除了生产BrBK1-8加强了在这些抑制剂的存在更大的积累与omapatrilat被观察到。Br-Phe5的生产减少了GW660511X虽然没有重大变化后与omapatrilat观察4 h的孵化。在大鼠血浆BrBK半衰期值在没有或在GW660511X(530海里)或omapatrilat (50 nM)是9.31 + / - 1.7,22.06 + / - 3.1和25.3 + / - 1.7分钟,分别和BrBK退化成BrBK1-8 BrBK1-7, BrBK1-5和Br-Phe5 + BrBK2-9 BrBK4-8 BrBK2-8代谢物不人血浆中找到。GW660511X omapatrilat减少生产BrBK1-5和被观察到omapatrilat BrBK1-7有影响。GW660511X omapatrilat增加生产BrBK1-8和Br-Phe5但不是BrBK4-8和BrBK2-8。 This study shows that the potency of GW660511X in comparison with omapatrilat is more than 100-fold lower in human, but less than 10-fold lower in rat plasma, suggesting that rat may not be a suitable in vivo model for the evaluation of ACE/NEP inhibition in relation to effects in humans.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Omapatrilat	血管紧张素转换酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节