结构依据人类前列腺素还原酶PTGR2的催化和抑制机制。
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吴YH, Ko TP,郭RT,胡锦涛SM,壮族LM,王啊
结构依据人类前列腺素还原酶PTGR2的催化和抑制机制。
结构。2008年11月12日,16(11):1714 - 23所示。doi: 10.1016 / j.str.2008.09.007。
- PubMed ID
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19000823 (在PubMed]
- 文摘
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PTGR2催化共轭的NADPH-dependent还原α,beta-unsaturated双键的15-keto-PGE(2),终端的关键一步失活的前列腺素和抑制PPARgamma-mediated脂肪细胞的分化。选择性抑制PTGR2可能有助于改善胰岛素敏感性用更少的副作用。PTGR2属于碳链脱氢酶/还原酶超家族。的晶体结构在这里报道揭示特性NADPH binding-induced构象改变盖子的主题和polyproline II型螺旋的关键反应。突变Tyr64和Tyr259显著地降低了催化速率但增加底物的亲和力,确认结构的观察。除了针对环氧酶、吲哚美辛还能抑制PTGR2 15-keto-PGE绑定模式类似的(2)。盖子的主题变得高度无序吲哚美辛的绑定,表明活性部位的可塑性。本研究影响PTGR2抑制剂的合理设计。