PEBP2-beta / CBF-beta-dependent磷酸化RUNX1和p300 HIPK2:对白血病生成的影响。
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凌晨HJ Voon直流,Bae SC、Ito Y
PEBP2-beta / CBF-beta-dependent磷酸化RUNX1和p300 HIPK2:对白血病生成的影响。
血。2008年11月1日,112 (9):3777 - 87。doi: 10.1182 / - 2008 - 01 - 134122血。Epub 2008年8月11日。
- PubMed ID
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18695000 (在PubMed]
- 文摘
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heterodimeric转录因子RUNX1 / PEBP2-beta(也称为AML1 / CBF-beta)对确定的造血作用至关重要。在这里,我们表明,与PEBP2-beta导致RUNX1的磷酸化,从而诱发p300磷酸化。这是由交互homeodomain激酶2 (HIPK2),针对爵士(249),爵士(273),和用力推RUNX1(276),在某种程度上也依赖于RUNX1 PY主题。重要的是,我们观察到的体外破坏磷酸化级联由多个针对RUNX1 / CBFB引起白血病的基因缺陷。特别是,致癌蛋白PEBP2-beta-SMMHC防止RUNX1 / p300磷酸化通过隔离HIPK2 mislocalized RUNX1 / beta-SMMHC复合物。因此,磷酸化RUNX1出现一个关键的步骤,其与p300的磷酸化,及其破坏可能是一个共同的主题RUNX1-associated白血病生成。